塞來(lái)昔布對(duì)實(shí)驗(yàn)性小鼠膀胱腫瘤影響的研究.pdf

1、目的:研究塞來(lái)昔布對(duì)小鼠膀胱腫瘤的作用及其作用機(jī)制。材料與方法:利用BTT739膀胱癌細(xì)胞株和T739小鼠建立膀胱腫瘤動(dòng)物模型。小鼠隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組10只。造模后第二天起實(shí)驗(yàn)組灌胃塞來(lái)昔布混懸液(20mg／kg)，對(duì)照組灌胃生理鹽水。觀察腫瘤的生長(zhǎng)情況并繪制腫瘤生長(zhǎng)曲線。4周后，處死小鼠，切取腫瘤，稱(chēng)量瘤重，計(jì)算抑瘤率。腫瘤行常規(guī)病理學(xué)檢查，觀察腫瘤細(xì)胞的形態(tài)學(xué)變化，用免疫組化法觀察腫瘤細(xì)胞中的COX-2、MMP一2、VEG

2、F的表達(dá)情況，用TUNEL法觀察腫瘤細(xì)胞的凋亡。結(jié)果:對(duì)照組平均瘤重為(3．27±1．89)g，實(shí)驗(yàn)組平均瘤重為(1．10±0．52)g，兩組差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(PO．05。自第2周開(kāi)始，實(shí)驗(yàn)組腫瘤體積為(331．36±4L55)mm，對(duì)照組腫瘤體積為(583．43±94．70)mm，兩者有顯著性差異，P

3、，抑瘤率為43．2％，腫瘤生長(zhǎng)曲線上亦可看出兩組腫瘤生長(zhǎng)自第2周開(kāi)始顯示明顯差異，直至第4周實(shí)驗(yàn)結(jié)束。顯微鏡下觀察示實(shí)驗(yàn)組中示大片凝固性壞死區(qū)，壞死區(qū)周邊可見(jiàn)部分腫瘤細(xì)胞：而對(duì)照組腫瘤組織僅可見(jiàn)局灶性壞死。免疫組化見(jiàn)COX-2、MMP-2、VEGF位于腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞漿和／或細(xì)胞膜，呈陽(yáng)性表達(dá)，TUNEL法見(jiàn)細(xì)胞核陽(yáng)性表達(dá)，染為棕黃色。COX-2、MMP-2、VEGF及凋亡表達(dá)在陽(yáng)性細(xì)胞個(gè)數(shù)方面，實(shí)驗(yàn)組為62．4±26．55、89．20±

4、21．95、37．70±28．69、126．304．24．41；而對(duì)照組分別為197．7±24．54、193．50±19．57、152．10~49．30、77．4+17．48。兩組相比較COX-2、MMP一2、VEGF及凋亡表達(dá)差異有顯著性(P分別<0．01)。COX-2、MMP-2、VEGF及凋亡表達(dá)在平均灰度方面，實(shí)驗(yàn)組分別為102．87±11．12、106．76±8．25、142．51~10．84、120．624-9．21；對(duì)照組

5、分別為116．69±7．13、117．82±6．70、160．344-3．15、109．044-8．34，兩組分別相比較結(jié)果P<0．05、P<0．05、P

6、COX-2、MMP-2、VEGF及凋亡表達(dá)差異顯著(P分別<0．01)。COX-2、MMP-2、VEGF及凋亡表達(dá)在陽(yáng)性表達(dá)指數(shù)方面，實(shí)驗(yàn)組分別為2．95±1．58、4．86±1．20、11．18±3．68、13．33±3．81，而對(duì)照組為19．54±2．86、24．97±6．44、28．49±7．65、3．99±1．79，兩組相比較COX-2、MMP-2、VEGF及凋亡表達(dá)差異顯著(P分別<0．01)。實(shí)驗(yàn)組小鼠膀胱腫瘤中COX-2的

7、表達(dá)分別與實(shí)驗(yàn)組MMP一2、VEGF、凋亡的表達(dá)作相關(guān)性分析，Pearson相關(guān)系數(shù)依次為(r=0．403，P=O．041)、(r=0．374，P=0．044)、(F一0．438，P=0．025)；對(duì)照組小鼠膀胱腫瘤中COX-2的表達(dá)分別與對(duì)照組MMP-2、VEGF、凋亡的表達(dá)作相關(guān)性分析，Pearson相關(guān)系數(shù)依次為(r=0．539，P=O．018)、(r=0．412，P=O．031)、(F一0．258，P--0．037)。結(jié)論:塞來(lái)