塞來昔布治療常染色體顯性多囊腎病的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：研究特異性環(huán)氧化酶-2抑制劑塞來昔布治療類似良性腫瘤的常染色體顯性多囊腎病(ADPKD)，以闡明該藥具有良好的治療作用。 方法：體外實(shí)驗(yàn)采用ELISA、實(shí)時(shí)熒光定量PCR、免疫組化、Westernblot等技術(shù)探討塞來昔布抑制囊腫襯里上皮細(xì)胞增殖、阻滯細(xì)胞周期的有序進(jìn)行，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)采用血清學(xué)、尿液檢查和病理學(xué)評價(jià)等方法，ELISA、放免法、實(shí)時(shí)熒光定量PCR、免疫組化、Westernblot等技術(shù)研究塞來昔布對

2、Han：SPRD大鼠的治療作用及其機(jī)制。 結(jié)果：體外實(shí)驗(yàn)表明塞來昔布通過抑制PGE2的產(chǎn)生，減少VEGF和EGF的表達(dá)，干擾MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，上調(diào)P21CIP/WAF1，下調(diào)CyclinA等周期調(diào)控蛋白，決定了細(xì)胞停滯在S期，更易于CXB發(fā)揮抗增殖作用；另一方面塞來昔布通過激活Caspase3，下調(diào)Bcl-2/Bax的比值來誘導(dǎo)囊腫襯里上皮細(xì)胞凋亡。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明塞來昔布3mg/kg/d和10mg/kg/d的給藥劑量能抑制