硫代磷酸類細胞保護劑的合成及穩(wěn)定性研究.pdf

1、S—2-(3-氨丙基胺基)乙基硫代磷酸(amifostine，氨磷汀，WR—2721)和S—[3-(3-甲氨基丙基)—胺丙基]硫代磷酸(WR-151327)是一類廣譜細胞保護藥，患者在放療、化療前注射這種細胞保護劑可避免或大大減輕放療、化療帶來的毒副反應，從而提高癌癥患者的生存率。近期研究發(fā)現(xiàn)，氨磷汀的代謝產物2-(3-氨丙基)胺基乙基硫醇與抗逆轉錄酶藥物結合使用治療HIV，可以使低劑量的抗逆轉錄酶藥物達到較高的治療效果，從而避免了抗逆

2、轉錄酶藥物所引起的細胞毒性。目前新型硫代磷酸類細胞保護劑的創(chuàng)制已成為研究的熱點。 本論文通過四因素三水平的正交實驗對氨磷汀的合成工藝條件進行了考察，優(yōu)選了工藝條件如下：反應溫度為24℃，以DMSO為反應促進溶劑，摩爾比(硫代磷酸鈉：2-(3-氨丙基胺基)乙基溴二鹽酸鹽)=1.1:1，硫代磷酸鈉為標準的水溶液濃度為1000mmol/l，產率91.2％，純度89.8％；本文制備S—[3-(3-甲氨基丙基)—胺丙基]硫代磷酸是以丙烯腈

3、為原料，經邁克爾加成、高壓加氫還原、對甲苯磺酰氯?；?、酯化、溴化、與硫代磷酸鈉反應六步反應，產品純度≥96％，反應總收率8.8％；合成了WR—2721和WR-151327各自的代謝產物硫醇和二硫化合物，所有產品經1H—NMR分析鑒定結構正確。采用DPPH自由基消除法對所合成的化合物進行了抗氧化活性測試，發(fā)現(xiàn)2-(3-氨丙基)胺基乙基硫醇二鹽酸鹽(WR-1065)具有很好的抗氧化活性。 此外，本文對氨磷汀的原料藥和制劑進行了穩(wěn)定性