凋亡抑制基因Livin在膀胱癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、大連醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文凋亡抑制基因Livin在膀胱癌中的表達(dá)及意義姓名：張志偉申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：外科學(xué)指導(dǎo)教師：宋希雙20050601(inhibitorofapoptosisproteins)是近年來發(fā)現(xiàn)的具有抗凋亡作用的病毒蛋白，是CaspaSe的直接抑制劑。研究發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞自身能夠產(chǎn)生一種IAP來對抗凋亡的發(fā)生，保護(hù)腫瘤細(xì)胞免于死亡，并增加腫瘤細(xì)胞復(fù)制。Livin是新近發(fā)現(xiàn)的IAP家族中的新成員，最早是從腫瘤細(xì)胞中獲得，2

2、000年Lin等根據(jù)IAPs同源序列，用含有BIR(baculoviruslAPrepeats)序列的EST(expressedsequencetag)克隆，在人的胎腎cDNA文庫中發(fā)現(xiàn)了該基因家族的新成員Livin(MLIAP／KIAP)，它位于染色體20q13，有七個(gè)外顯子，全長46kb，主要存在于細(xì)胞質(zhì)中，胞漿中的Livin以絲狀形式存在，轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物mRNA長14kb，這與Livin全長cDNA大小一致。此外還發(fā)現(xiàn)存在長約22kb，

3、28kb幣[14Okb的轉(zhuǎn)錄子，這可能與mRNA3末端非翻譯區(qū)多腺苷酸化或存在未剪接加工成熟的前提RNA有關(guān)。因剪切方式的不同有兩種mRNA亞型即：值和8，兩者相差54bp，編碼的蛋白質(zhì)分別含有298暑H280個(gè)氨基酸。Livina一與Livinp主要區(qū)別在第6號外顯子區(qū)，其蛋白質(zhì)在BIR和RING結(jié)構(gòu)域之間相差l8個(gè)氨基酸，主要存在胎兒發(fā)育過程中多種組織高表達(dá)，而正常成年組織未見表達(dá)(除胎盤)，已發(fā)現(xiàn)在多數(shù)腫瘤中表達(dá)，與腫瘤發(fā)生有密切

4、關(guān)系，并可能作為誘導(dǎo)腫瘤凋亡治療的新靶點(diǎn)j本實(shí)驗(yàn)采用RTPCR(Reversetranscriptasepolymerasechainreaction)方法檢鋇U36例TCC(Transitionalcellcarcinomaofbladder)和12例正常膀胱組織標(biāo)本中Livin的表達(dá)。結(jié)果表明36例TCC組織中Livin陽性表達(dá)28例(778％)，對照組12侈t]標(biāo)本中均不表達(dá)。TCC組和對照組Livin表達(dá)有顯著意義。TCC組織中

5、Tl表達(dá)率818％f18／22)，T24714％(10／14)；I級表達(dá)率70％(7／10)，II級826％(19／23)，III級667％(2／3)，單發(fā)組表達(dá)率789％(15／19)，多發(fā)211765％(13／17)：初發(fā)組80％(20／25)，復(fù)發(fā)組727％(8／11)，Livin表達(dá)與臨床分期和病理分級不相關(guān)，與腫瘤數(shù)量，復(fù)發(fā)的次數(shù)不相關(guān)(PO05)。Livin與TCC的發(fā)生有關(guān)：Livin在TCC組織中表達(dá)，可作為TCC的分子