氯化鑭對高脂血癥大鼠作用的實驗研究.pdf

1、目的: 本實驗旨在從內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞及炎癥因子三方面探討氯化鑭對高脂血癥大鼠的影響及可能機制，為開發(fā)鑭用于防治動脈粥樣硬化提供理論及實驗依據(jù)。 方法: 健康SD大鼠72只，體重220～250g，實驗室環(huán)境下適應(yīng)性飼養(yǎng)一周，然后隨機分為6組，即正常組、模型組、低劑量氯化鑭組、中劑量氯化鑭組、高劑量氯化鑭組、普羅布考組。除正常組給予普通飼料外，其余5組給予高脂飼料（基礎(chǔ)飼料77．5%，煉豬油20%，2．5%NaC

2、l）喂養(yǎng)。大鼠造模的同時，各組分別給予相應(yīng)藥物灌胃，LaCl3低、中、高劑量組給藥劑量分別為0．1、2、40mg/kg，對照組及模型組給予相應(yīng)體積的生理鹽水，陽性藥物組給予普羅布考100mg/kg。大鼠均于每日上午灌胃給藥一次，連續(xù)12周。高脂喂養(yǎng)并給藥滿12周后，禁食12小時，肝門靜脈取血后處死動物，剝離出胸主動脈，常規(guī)固定、石蠟包埋、切片、HE染色，顯微鏡下觀察。分離血清，化學比色法測定血清中總膽固醇（total cholester

3、ol，TC），甘油三脂（triglyceride，TG）及高密度脂蛋白（High density lipoprotein cholesterol，HDL-C）含量，LDL-C、血清中一氧化氮（nitric oxide，NO）水平，丙二醛（MDA），超氧化物歧化酶（SOD），總抗氧化能力（T-AOC）；放射免疫法測定內(nèi)皮素（ET-1）、血栓素B2（TXB2）、6-酮-前列腺素F1a（6-keto-PGF1a）；雙抗體夾心ABC-ELISA

4、法測定腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factorα，TNF-α）、白細胞介素6（interleukin-6，IL-6）； TUNEL法測定主動脈平滑肌細胞凋亡率。 結(jié)果: （1）對血脂的影響高脂飲食飼養(yǎng)12w后，模型組大鼠血清TC、TG、LDL-C水平較正常組顯著升高（P<0．05或P<0．01），HLD-C顯著降低（P<0．01）；氯化鑭（LaCL3）三個劑量組與模型組相比無統(tǒng)計學意義。（2）抗氧化活性

5、高脂飲食喂養(yǎng)12w后，模型組大鼠血清MDA水平較正常組顯著升高（P<0．05），SOD及T-AOC水平顯著降低（P<0．01）；與模型組比較，LaCl3低劑量組血清SOD及T-AOC顯著升高（P<0．01），MDA水平顯著降低（P<0．05）；（3）對血管內(nèi)皮的保護作用高脂飲食飼養(yǎng)12w后，模型組大鼠血清NO及血漿PGI2水平較正常組顯著降低（P<0．05），TXB2及ET-1水平顯著升高（P<0．05或P<0．01），LaCl3低劑量

6、組與模型組比較能顯著促進血管內(nèi)皮釋放NO和PGI2（P<0．05或P<0．01），減少TXB2及ET-1的釋放（P<0．05或P<0．01）；病理學觀察發(fā)現(xiàn)，與正常組比較，模型組大鼠主動脈中膜厚度增加，內(nèi)皮剝脫，內(nèi)膜的平滑性和完整性遭到破壞，LaCl3低劑量組內(nèi)膜基本正常。（4）對炎癥因子的影響高脂飲食飼養(yǎng)12w后，模型組與正常組比較，血清IL-6、TNF-α，顯著升高（P<0．05），LaCl3低劑量組，血清IL-6、TNF-α雖有降

7、低的趨勢，但無統(tǒng)計學意義。（5）對主動脈平滑肌細胞（SMC）凋亡的影響模型組與正常組比較，SMC凋亡率增加（P<0．01）；LaCl3低劑量組與模型組相比，SMC凋亡率顯著增加（P<0．01）。 結(jié)論: 低劑量氯化鑭能增加體內(nèi)抗氧化醇SOD的活性，提高機體的總抗氧化能力（T-AOC），降低MDA的生成；促進血管內(nèi)皮細胞釋放NO及PGI2，減少ET-1及TXB2分泌，改善血管內(nèi)皮細胞功能；促進主動脈內(nèi)SMC凋亡率；減輕大鼠