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文檔簡介
1、目的：（1）采用系統(tǒng)評價和薈萃分析方法，探究NFKB1啟動子區(qū)-94ins/del ATTG（rs28362491）基因多態(tài)性與冠心病遺傳易感性的相關(guān)性；（2）通過實驗探究NFKB1啟動子區(qū)-94ins/del ATTG基因多態(tài)性與甘肅漢族人群冠心病的相關(guān)性。
方法：（1）依據(jù)檢索詞“NFKB1基因”，“核轉(zhuǎn)錄因子-κB”，“冠心病”，“冠狀動脈粥樣硬化性心臟病”，“基因多態(tài)性”等，利用計算機檢索2016年2月以前公開發(fā)表在P
2、ubMed，Web of Science，維普等數(shù)據(jù)庫的關(guān)于NFKB1啟動子區(qū)基因多態(tài)性（rs28362491）與冠心病相關(guān)性的研究，利用Stata11.0軟件在等位基因、純合子、顯性和隱性4種基因模型進行薈萃分析；（2）以甘肅漢族250例冠心病患者和266例正常人群作為研究對象，采用病例-對照研究，利用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性技術(shù)檢測NFKB1基因rs28362491位點等位基因及基因型分布頻率，并進行測序金標(biāo)準(zhǔn)驗證。采用S
3、PSS19.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，分析甘肅漢族人群NFKB1啟動子區(qū)基因多態(tài)性（-94ins/del ATTG）與冠心病遺傳易感的相關(guān)性。
結(jié)果：（1）對納入的11項研究總體進行薈萃分析顯示在等位基因（D vs I）、純合子(DD vs II)、顯性(DD+ID vs II)以及隱性(DD vs ID+II)4種基因模型，NFKB1基因啟動子區(qū)rs28362491基因多態(tài)性與冠心病遺傳易感相關(guān)。攜帶NFKB1基因rs283624
4、91位點D等位基因的人群，冠心病發(fā)病風(fēng)險增加1.28倍（OR=1.28，95％CI=1.22~1.35，P＜0.01）。與II基因型相比，DD以及DD+ID基因型的人群冠心病發(fā)病風(fēng)險分別增加1.32倍（OR=1.32，95%CI=1.19~1.47，P＜0.01）和1.15倍（OR=1.15，95%CI=1.07~1.24，P＜0.01）。隱性基因模型DD基因型發(fā)病風(fēng)險高于ID+II基因型(OR=1.26，95%CI=1.15~1.38
5、，P=0.002)。按照地理分布進行亞組分析，亞洲國家人群在以上四種基因模型冠心病發(fā)病風(fēng)險均增加（OR=1.23，95%CI=1.15~1.32，P＜0.01；OR=1.48，95%CI=1.29~1.70，P＜0.01；OR=1.16，95%CI=1.05~1.27，P=0.002；OR=1.43，95%CI=1.26~1.63，P＜0.01）。歐洲國家人群在三種基因模型（D vs I、DD vs II、DD+ID vs II）冠心病
6、發(fā)病風(fēng)險增加（OR=1.28，95%CI=1.16~1.41，P＜0.01；OR=1.30，95%CI=1.06~1.59，P=0.011；OR=1.19，95%CI=1.04~1.37，P=0.012）。而北美洲國家人群僅在等位基因模型具有相關(guān)性（OR=1.45，95%CI=1.29~1.64，P＜0.01）。按照種族進行亞組分析，亞洲人群在以上四種基因模型冠心病發(fā)病風(fēng)險均增加（OR=1.24，95%CI=1.16~1.33，P＜0.
7、01；OR=1.45，95%CI=1.26~1.67，P＜0.01；OR=1.14，95%CI=1.04~1.26，P=0.007；OR=1.42，95%CI=1.25~1.62，P＜0.01）。而高加索人群在三種基因模型（D vs I、DD vs II、DD+ID vs II）冠心病發(fā)病風(fēng)險增加（OR=1.33，95%CI=1.23~1.43，P＜0.01；OR=1.19，95%CI=1.02~1.38，P=0.027；OR=1.16
8、，95%CI=1.05~1.29，P=0.004）；（2）甘肅漢族冠心病與對照人群NFKB1啟動子區(qū)-94ins/del ATTG位點的基因型和等位基因分布頻率具有統(tǒng)計學(xué)差異，與冠心病的遺傳易感性相關(guān)聯(lián)，攜帶DD基因型的人群冠心病發(fā)病風(fēng)險增高。根據(jù)性別進行亞組分析，NFKB1啟動子區(qū)-94ins/del ATTG基因多態(tài)性與甘肅漢族男性人群冠心病的遺傳易感相關(guān)聯(lián)，攜帶DD基因型的甘肅漢族男性人群冠心病發(fā)病風(fēng)險增高，但其與甘肅漢族女性人群
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