NFκB1基因啟動序列-94ins-delATTG多態(tài)性與Graves病的相關(guān)性研究.pdf

1、Graves病(以下簡稱GD)是伴隨機體甲狀腺激素分泌增多的一種自身免疫性疾病，是甲狀腺功能亢進癥的最常見病因。有關(guān)GD的發(fā)病機制至今尚未完全明了，目前認為是在遺傳背景及環(huán)境因素的復(fù)雜作用下發(fā)生的自身免疫性疾病。遺傳因素在GD的發(fā)生過程中起著重要的作用。對GD遺傳易感基因的研究已成為國內(nèi)外學(xué)者研究的熱點，其中比較明確的足HLA(即人類白細胞抗原)基因和CTLA-4(細胞毒性T細胞相關(guān)因子4)基因。此外，在染色體1p13.3、2q24、1

2、0p15.1、14q31、5q31-33、8q24、18q21、20q11、Xp11、Xq21亦發(fā)現(xiàn)GD的易感位點。
　　 核轉(zhuǎn)錄因子κB(nuclear transcription factor κB，NF-κB)，存在于多種類型細胞中，參與細胞的增殖分化、凋亡以及機體的免疫、炎癥反應(yīng)，是重要的細胞核轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子，可被多種細胞因子(IL-2、IL-4和TNFα)、氧化應(yīng)激反應(yīng)、細菌或病毒產(chǎn)物激活。通常所說的NF-κB是指P65

3、/P50異源二聚體。其中，NFκB1是編碼P105/P50蛋白的基因。目前有研究顯示，NFκB1啟動序列-94ins/delATTG多態(tài)性與炎癥性腸病(IBD)有關(guān)；日本學(xué)者提出NFκB1啟動序列-94ins/delATTG多態(tài)性與GD的易感性和表現(xiàn)型也有相關(guān)性。但是，由于環(huán)境、種族的差異，病例選擇和研究方法的不同會造成不同的結(jié)果，且目前沒有針對NFκB1肩動序列-94ins/delATTG多態(tài)性與中國廣東南方漢族人群相關(guān)性的研究。因此

4、，本課題擬在這一領(lǐng)域進行初步探討。
　　 研究目的:
　　 1、研究中國廣東南方漢族人群NFκB1基因啟動序列-94ins/del ATTG多態(tài)性分布情況。
　　 2、探討NFκB1基因啟動序列-94ins/del ATTG多態(tài)性與GD的相關(guān)性。
　　 研究方法：通過病例對照研究，選擇病例組223例和對照組243例，進行相關(guān)資料收集，抽取研究對象的血液標本，提取全血基因組DNA，用聚合酶鏈式反應(yīng)—限制性片

5、段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)結(jié)合直接測序的方法檢測NDκB1基因啟動序列-94ins/del ATTG多態(tài)性；采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件，應(yīng)用卡方檢驗對病例組和對照組基因型頻率、等位基因頻率進行數(shù)據(jù)分析，認為P＜0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 實驗結(jié)果:
　　 1、病例組和對照組均存在NFκB1基因啟動序列-94ins/del ATTG多態(tài)性位點?；蛐驮趯φ战M中的分布符合Hardy-Weinberg平衡檢驗(

6、x2=1.42，P=0.23)，提示樣本具有群體代表性。
　　 2、NFκB1啟動序列-94ins/delATTG三種基因型分別是Ⅱ、ID、DD，在病例組Ⅱ、ID、DD三種基因型的分布頻率分別是30.9％、41.3％和27.8％；在對照組Ⅱ、ID、DD三種基因型的分布頻率分別足37.4％、44.4％和18.1％。三種基因型在病例組和對照組的總體分布有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=6.52，P=0.038)。病例組DD基因型頻率(27.8％)

7、顯著高于對照組DD基因型(18.1％)頻率，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=6.22，P=0.013)。
　　 3、NFκB1啟動序列-94ins/delATTG兩種等位基因在病例組和對照組的分布頻率分別是：病例組Ⅰ等位基因頻率51.6％，D等位基因頻率48.4％；對照組Ⅰ等位基因頻率59.7％，D等位基因頻率40.3％。病例組D等位基因頻率(48.4％)高于對照組D等位基因頻率(40.3％)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=6.19，P=0.

8、013)。
　　 4、NFκB1啟動序列-94ins/delATTG攜帶DD基因型GD患病率(58.5％)高于攜帶Ⅱ基因型患病率(43.1％)和ID基因型的患病率(46％)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=6.023，P=0.014；OR=1.86，95％CI：1.13-3.06)(x2=4.342，P=0.038；OR=1.65，95％CI：1.03-2.66)。攜帶ID基因型GD患病率(46％)高于Ⅱ基因型患病率(43.1％)，但差異

9、無統(tǒng)計學(xué)意義(x2=0.297，P=0.586；OR=1.12，95％CI：0.74-1.71)。攜帶D等位基因GD的患病率(52.4％)高于攜帶Ⅰ等位基因的患病率(44.2％)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=6.19，P=0.013；OR=1.39，95％CI：1.07-1.8)，D等位基因是GD的風(fēng)險等位基因。
　　 結(jié)論:
　　 1、病例組和對照組中均存在NFκB1肩動序列-94ins/delATTG的多態(tài)性位點，其三種基

10、因型分別為Ⅱ、ID和DD。這三種基因型在病例組的分布頻率分別為30.9％、41.3％和27.8％；在對照組的分布頻率分別為37.4％，44.4％和18.1％。等位基因Ⅰ在病例組和對照組的分布頻率分別為5 1.6％和59.7％；等位基因D在病例組和對照組的分布頻率分別為48.4％和40.3％。
　　 2、NFκB1啟動序列-94ins/delATTG的多態(tài)性與GD相關(guān)。攜帶D等位基因GD的患病率高于非攜帶者，DD基因型GD的患病率