誘導(dǎo)小鼠淋巴細(xì)胞缺陷狀態(tài)增強(qiáng)白血病特異性細(xì)胞免疫作用.pdf

1、樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）是迄今已知功能最強(qiáng)的抗原遞呈細(xì)胞.盡管正常情況下外周血循環(huán)中僅有很少量的DC，體外培養(yǎng)方法的建立和日趨完善已使大量制備高純度DC成為可能，為以DC為基礎(chǔ)的細(xì)胞免疫治療奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ).動(dòng)物模型和早期臨床研究表明，用腫瘤多肽、凍融產(chǎn)物、RNA或凋亡的腫瘤細(xì)胞沖擊的DC可以誘導(dǎo)顯著的抗腫瘤細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞（CTL）反應(yīng)，但其臨床療效多不明顯，主要原因之一在于盡管DC可以誘導(dǎo)腫瘤特異性CTL，但是無(wú)法有效地調(diào)控其在體內(nèi)的增殖

2、和活性，實(shí)際上DC誘導(dǎo)的腫瘤特異性CTL在體內(nèi)可被腫瘤細(xì)胞分泌的抑制性細(xì)胞因子所抑制，從而使其無(wú)法發(fā)揮殺傷作用.研究已經(jīng)證實(shí)在淋巴細(xì)胞缺陷狀態(tài)下，輸入的T細(xì)胞可因自我平衡性增殖的驅(qū)動(dòng)而大量擴(kuò)增，因此理論上用腫瘤細(xì)胞凍融產(chǎn)物沖擊的DCY誘導(dǎo)產(chǎn)生腫瘤特異性CTL，在體外大量擴(kuò)增后輸入經(jīng)亞致死劑量照射的淋巴細(xì)胞缺陷受體，可望使其在受體體內(nèi)進(jìn)一步大量增殖，并最終增強(qiáng)其抗腫瘤效應(yīng).基于這一設(shè)想，我們對(duì)目前已應(yīng)用于臨床的兩種成熟的細(xì)胞免疫治療方案：