慢性髓性白血病樹突狀細胞疫苗介導的特異性抗白血病作用的研究.pdf

1、山西醫(yī)科大學博士學位論文慢性髓性白血病樹突狀細胞疫苗介導的特異性抗白血病作用的研究姓名：鄭轉珍申請學位級別：博士專業(yè)：內科血液學指導教師：喬振華20040508第一部分：細胞因子組合體外誘導慢性髓性白血病細胞分化為樹突狀細胞的可行性及其誘導激活自體白血病細胞特異性淋巴細胞免疫應答機制的研究摘要慢性髓性白血病(CML)是一種起源于造血干細胞的惡性克隆性疾病。迄今為止治愈的措施仍然有限。眾多的資料表明，宿主的免疫系統在識別排斥腫瘤方面起著非

2、常重要的作用。對于腫瘤的治療，人們越來越多地聚焦于調節(jié)機體免疫或探索有效的免疫成分來排除腫瘤。大量的臨床及實驗室證據表明，CML細胞具有免疫原性，能成為抗白血病細胞免疫的靶子。近10年來，人們發(fā)現CML患者體內存在識別自身腫瘤的T淋巴細胞，但是由于抗原提呈細胞的數量及功能異常等原因，造成了腫瘤特異性T細胞無應答。樹突狀細胞(Dc)是體內抗原提呈功能最強的細胞，其最大的特點是能鼯著刺激初始型T淋巴細胞增殖，是機體免疫反應的始動者，DC在調

3、控抗腫瘤、抗感染、自身免疫及移植免疫中起著重要作用，特別在抗腫瘤免疫中具有其它APC所不能相比的作用。目前認為有效的腫瘤免疫治療途徑必須能在共刺激信號的參與下，將MHC限制性的腫瘤抗原多肽提呈給T細胞，由此激發(fā)T細胞免疫應答。DC能持續(xù)高表達MHC—I、MHC—lI、B7和ICAM一1等免疫應答相關分子，通過MHC—II、MHC—1分別將其限制性的腫瘸抗原提呈給CD4和CD8細胞，在體外和體內皆只有激發(fā)初次及繼發(fā)性抗腫瘤免疫的功能。在腫