霉酚酸誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞株MOLT-4凋亡的作用.pdf

1、霉酚酸(Mycophenolic acid, MPA)是次黃嘌吟單核苷酸脫氫酶(IMPDH)的抑制劑,研究相繼發(fā)現(xiàn)其有免疫抑制、抗腫瘤、抗病毒及抗炎等多種效應(yīng).霉酚酸酯(MMF,商品名驍悉)是它的酯類前體,目前主要作為一種新型的免疫抑制劑使用,在實體臟器移植中抗排異和骨髓移植中防治移植物抗宿主病具有良好的臨床療效.關(guān)于MPA作用機(jī)理的研究,最新進(jìn)展發(fā)現(xiàn)其有誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用,且可能對淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞有選擇性.進(jìn)一步闡明MPA對細(xì)胞

2、凋亡的誘導(dǎo)作用,是進(jìn)一步闡明MPA的作用機(jī)理及擴(kuò)大MPA應(yīng)用適應(yīng)癥的有效途徑.國外有少數(shù)報道認(rèn)為MPA可誘導(dǎo)活化T淋巴細(xì)胞凋亡,但也有不同的觀點.另有學(xué)者報告MPA可誘導(dǎo)IL-3依賴的小鼠造血細(xì)胞系發(fā)生凋亡,在IL-3存在的情況下,MPA作用小鼠32D髓細(xì)胞,FL5.12及BaF3前B細(xì)胞,均誘導(dǎo)凋亡,提示MPA在治療血液系統(tǒng)惡性疾病的潛在價值.該研究選擇人急性T淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞株Molt-4為研究對象,以B淋巴細(xì)胞系的人Burkit

3、t淋巴瘤細(xì)胞株Raji作為細(xì)胞對照,免疫抑制劑CsA作為藥物對照,采用形態(tài)學(xué)、DNA梯形條帶檢測、Annexin V-PI雙標(biāo)記法和細(xì)胞周期分析等方法,研究MPA對Molt-4細(xì)胞凋亡的影響作用.國內(nèi)尚無相關(guān)研究報道.該研究首先采用瑞氏—姬姆薩染色,光學(xué)顯微鏡觀察形態(tài)學(xué):結(jié)果顯示,10μmol/L CsA處理Molt-4細(xì)胞72小時扣也未見凋亡形態(tài)學(xué)改變.綜上所述,我們認(rèn)為①0.1μmol/L~10μmol/L的MPA誘導(dǎo)Molt-4細(xì)