烏司他丁對重癥膿毒癥患者炎性反應(yīng)的影響及療效評價.pdf

1、背景： 膿毒癥(sepsis)指感染引起的系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)。重癥膿毒血癥(severe sepsis)指膿毒癥伴有器官功能不全、低灌注或低血壓。膿毒癥是引起危重患者死亡的常見原因，一直是臨床治療的難點。對此，人們進行了大量的基礎(chǔ)和臨床研究，卻一直沒有突破性的進展。膿毒癥發(fā)病機制非常復(fù)雜，內(nèi)容涉及免疫、感染、炎癥、凝血及組織損害等一系列基本問題，并與機體多系統(tǒng)、多器官病理生理改變密切相關(guān)。分子生物學(xué)研究證實，炎癥介質(zhì)平衡失調(diào)與免疫麻

2、痹、自由基損傷、脂多糖結(jié)合蛋白(LBP)／CD14信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等作用機制參與了膿毒癥的臟器損害過程。尋找和選擇適宜的監(jiān)控及治療靶點，對膿毒癥患者免疫系統(tǒng)進行調(diào)節(jié)是其中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。 多項研究證明，細(xì)胞因子在重癥膿毒癥的病理生理過程中起決定性作用。膿毒癥的起始階段發(fā)生強烈的促炎反應(yīng)，在感染、創(chuàng)傷、手術(shù)等打擊下，細(xì)菌的內(nèi)毒素(LPS)、外毒素以及代謝產(chǎn)物等炎癥刺激物激活巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等炎癥效應(yīng)細(xì)胞，使之釋放多種促炎細(xì)胞因子、氧自由基

3、，并形成失控性過度炎癥反應(yīng)，即自我持續(xù)放大、自我破壞的過程，從全身炎癥反應(yīng)綜合癥(SIRS)、膿毒癥(sepsis)、重癥膿毒血癥(severe sepsis)、膿毒性休克(septic shock)進爾多臟器功能障礙綜合癥(MODS)、多器官功能衰竭(MOF)直至死亡。但正常的應(yīng)激反應(yīng)是機體抗炎機制激活的結(jié)果，免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子既有致病作用又有保護效應(yīng)，若完全阻斷這些介質(zhì)反而可能有害。但當(dāng)抑炎過程大于促炎過程，則可能引起代償性抗炎綜合

4、癥(CARS)，導(dǎo)致免疫麻痹，也會造成病原體的擴散，引發(fā)中毒性休克，器官功能障礙和死亡。烏司他丁(Ulinastatin，UTI)是從健康成年男性尿液中提取的一種廣譜蛋白酶抑制劑，為人體內(nèi)源性抑炎物質(zhì)之一，不僅能有效抑制蛋白水解酶的活性，而且還具有調(diào)節(jié)炎癥因子的釋放，穩(wěn)定溶酶體膜，抑制氧自由基和心肌抑制因子的產(chǎn)生，改善因手術(shù)刺激引起的免疫功能下降、蛋白代謝異常和腎功能降低，防止手術(shù)刺激對內(nèi)臟器官與細(xì)胞的損傷，改善休克時的循環(huán)狀態(tài)。在臨床

5、上廣泛應(yīng)用于治療急胰腺炎、慢性胰腺炎急性發(fā)作以及體外循環(huán)引起缺血再灌注損傷的臟器保護等方面。動物試驗證明烏司他丁能夠減少膿毒性休克動物的死亡。研究發(fā)現(xiàn)，它能調(diào)理重癥膿毒癥患者細(xì)胞因子，從而降低患者的病死率。我們進一步對增加烏司他丁劑量對重癥膿毒癥患者炎性反應(yīng)及脂質(zhì)過氧化的影響進行了臨床觀察，評估增加烏司他丁劑量對重癥膿毒癥患者的療效，探索烏司他丁的最佳用藥劑量。目的研究烏司他丁對重癥膿毒癥患者炎性反應(yīng)的影響和療效評價。 方法：

6、 根據(jù)2001年國際膿毒癥定義會議制定的膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，收集重癥膿毒癥患者63例，隨機分成對照組(Ⅰ組，n=21)，UTI 1萬U·kg-1·d-1組(Ⅱ組，n=21)，UTI 2萬U·kg-1·d-1組(Ⅲ組，n=21)。確診后即刻及治療后120小時分別采外周血，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法檢測腫瘤壞死因子-a(TNF-a)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-10(IL-10)水平，硫代巴比妥酸比色法測定丙二醛(MDA)

7、含量及黃嘌呤氧化酶法測定過氧化物歧化酶(SOD)活性，并進行APACHEⅡ評分。記錄28天病死率。 結(jié)果： 治療前三組患者外周血上述指標(biāo)水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后120小時，與對照組比較，烏司他丁兩組外周血INF-a、MDA水平、APACHEⅡ評分和28天病死率下降有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，烏司他丁兩組外周血IL-10、SOD水平上升有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與Ⅱ組比較，Ⅲ組外周血TNF-a、M