烏司他丁對膿毒癥大鼠急性腎損傷保護作用的研究.pdf

1、目的:
　　膿毒癥(sepsis)和膿毒性休克(septic shock)是各種感染性疾病嚴重階段的最終表現(xiàn)，進一步發(fā)展可導致多器官功能障礙綜合征(Multiple Organ DysfunctionSyndrome，MODS)，病死率高達30％-50％，目前仍然是危重病人死亡的主要原因之一。其中腎臟是其最常受累的器官之一，易引起急性腎損傷(Acute Kidney Injury，AKI)。膿毒癥并發(fā)急性腎損傷時，不僅給有效干預手

2、段帶來困難，增加患者死亡率，而且耗費巨大的醫(yī)療資源和巨額的醫(yī)療費用。因此，及早防治膿毒癥并發(fā)的急性腎損傷，保護腎功能意義重大。膿毒癥致AKI的病理生理機制可能與缺血/再灌注損傷、炎癥瀑布效應、細胞凋亡等密切相關。本研究探討烏司他丁在多個方面對膿毒癥大鼠急性腎損傷保護作用的機制，為臨床運用提供理論依據(jù)。
　　方法:
　　選擇SD雄性大鼠120只，將其中24只設定對照組（組1，健康組），24只設定為假手術組（組2），24只設定為

3、膿毒癥非干預組（組3，簡稱膿毒癥組），48只設定為采用烏司他丁治療膿毒癥組，又分為低劑量組（組4）和高劑量組（組5）。在對大鼠采用結扎盲腸穿刺(Cecal ligation-peferation，CLP)的方法制作膿毒癥的模型，其中在組2大鼠除不做盲腸結扎穿刺外，其余同膿毒癥組（組3），在組4、組5大鼠經(jīng)腹腔分別注射烏司他丁10萬U/kg.d，20萬U/kg.d。在手術后1、3、5天分別抽取靜脈血標本，測定血清NGAL水平，同時取腎臟標

4、本，采用免疫組化法檢測各組大鼠腎臟組織中的NF-κB(p65)的表達，及Bcl-2、Bax，Caspase-3的表達。各計量資料數(shù)據(jù)均使用SPSS21.0進行統(tǒng)計分析、處理實驗所有數(shù)據(jù)。兩組間數(shù)據(jù)的相關性使用person相關系數(shù)表示。計量資料使用均數(shù)±標準差（x±S）表示，各組間數(shù)據(jù)的比較采用單因素方差分析（LSD法），P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結果:
　　大鼠術后第1、3、5天時，組3、組4、組5的血NGAL水

5、平高于組1、組2，組間比較有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。同時組3血NGAL水平明顯高于組4、組5水平，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，組4水平高于組5水平，第1、3天差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，第五天差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);組3、組4、組5的NF-κ B(p65)、Caspase-3、Bax表達高于1、2組，組間比較有統(tǒng)計學意義，其中以組3的表達分別高于組4、組5，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，組5的表達低于組4，

6、但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);組3、組4、組5的Bcl-2的表達高于組1、組2，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，其中組4、組5的表達高于組3，組間比較有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。組4表達低于組5，但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　術后第1、3、5天時Bcl-2/Bax比值在組1，組2趨于一致，無論組內(nèi)及組間比較均無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。組3明顯低于組1，組2，組4，組5，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，組

7、4，組5高于組1，組2，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，組5高于組4，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　同時NGAL水平分別與NF-κ B(p65)、Bax、Caspase-3表達呈正相關，與Bcl-2/Bax比值呈負相關，NF-κ B(p65)與Bax、Caspase-3呈正相關。差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　結論:
　　烏司他丁可以降低膿毒癥大鼠血NGAL水平，降低NF-κ B(p65)、Bax