烏司他丁對(duì)膿毒癥大鼠急性腎損傷保護(hù)作用的研究.pdf

1、目的:
　　膿毒癥(sepsis)和膿毒性休克(septic shock)是各種感染性疾病嚴(yán)重階段的最終表現(xiàn)，進(jìn)一步發(fā)展可導(dǎo)致多器官功能障礙綜合征(Multiple Organ DysfunctionSyndrome，MODS)，病死率高達(dá)30％-50％，目前仍然是危重病人死亡的主要原因之一。其中腎臟是其最常受累的器官之一，易引起急性腎損傷(Acute Kidney Injury，AKI)。膿毒癥并發(fā)急性腎損傷時(shí)，不僅給有效干預(yù)手

2、段帶來(lái)困難，增加患者死亡率，而且耗費(fèi)巨大的醫(yī)療資源和巨額的醫(yī)療費(fèi)用。因此，及早防治膿毒癥并發(fā)的急性腎損傷，保護(hù)腎功能意義重大。膿毒癥致AKI的病理生理機(jī)制可能與缺血/再灌注損傷、炎癥瀑布效應(yīng)、細(xì)胞凋亡等密切相關(guān)。本研究探討烏司他丁在多個(gè)方面對(duì)膿毒癥大鼠急性腎損傷保護(hù)作用的機(jī)制，為臨床運(yùn)用提供理論依據(jù)。
　　方法:
　　選擇SD雄性大鼠120只，將其中24只設(shè)定對(duì)照組（組1，健康組），24只設(shè)定為假手術(shù)組（組2），24只設(shè)定為

3、膿毒癥非干預(yù)組（組3，簡(jiǎn)稱(chēng)膿毒癥組），48只設(shè)定為采用烏司他丁治療膿毒癥組，又分為低劑量組（組4）和高劑量組（組5）。在對(duì)大鼠采用結(jié)扎盲腸穿刺(Cecal ligation-peferation，CLP)的方法制作膿毒癥的模型，其中在組2大鼠除不做盲腸結(jié)扎穿刺外，其余同膿毒癥組（組3），在組4、組5大鼠經(jīng)腹腔分別注射烏司他丁10萬(wàn)U/kg.d，20萬(wàn)U/kg.d。在手術(shù)后1、3、5天分別抽取靜脈血標(biāo)本，測(cè)定血清NGAL水平，同時(shí)取腎臟標(biāo)

4、本，采用免疫組化法檢測(cè)各組大鼠腎臟組織中的NF-κB(p65)的表達(dá)，及Bcl-2、Bax，Caspase-3的表達(dá)。各計(jì)量資料數(shù)據(jù)均使用SPSS21.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析、處理實(shí)驗(yàn)所有數(shù)據(jù)。兩組間數(shù)據(jù)的相關(guān)性使用person相關(guān)系數(shù)表示。計(jì)量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±S）表示，各組間數(shù)據(jù)的比較采用單因素方差分析（LSD法），P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　大鼠術(shù)后第1、3、5天時(shí)，組3、組4、組5的血NGAL水

5、平高于組1、組2，組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。同時(shí)組3血NGAL水平明顯高于組4、組5水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，組4水平高于組5水平，第1、3天差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，第五天差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);組3、組4、組5的NF-κ B(p65)、Caspase-3、Bax表達(dá)高于1、2組，組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中以組3的表達(dá)分別高于組4、組5，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，組5的表達(dá)低于組4，

6、但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);組3、組4、組5的Bcl-2的表達(dá)高于組1、組2，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其中組4、組5的表達(dá)高于組3，組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。組4表達(dá)低于組5，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　術(shù)后第1、3、5天時(shí)Bcl-2/Bax比值在組1，組2趨于一致，無(wú)論組內(nèi)及組間比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。組3明顯低于組1，組2，組4，組5，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，組

7、4，組5高于組1，組2，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，組5高于組4，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　同時(shí)NGAL水平分別與NF-κ B(p65)、Bax、Caspase-3表達(dá)呈正相關(guān)，與Bcl-2/Bax比值呈負(fù)相關(guān)，NF-κ B(p65)與Bax、Caspase-3呈正相關(guān)。差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　烏司他丁可以降低膿毒癥大鼠血NGAL水平，降低NF-κ B(p65)、Bax