烏司他丁對膿毒癥大鼠腸黏膜的保護作用.pdf

1、目的：觀察膿毒癥大鼠血漿二胺氧化酶(DAO)活性、血漿D-乳酸濃度和小腸組織高遷移率族蛋白-1(HMGB1)mRNA水平的變化，結(jié)合小腸組織病理學(xué)及超微結(jié)構(gòu)，探討烏司他丁(UTI)對膿毒癥大鼠小腸黏膜和屏障功能的保護作用。
　　 方法：90只大鼠隨機分為三組：假手術(shù)組(SH組)、膿毒癥組(SEP組)和膿毒癥+UTI治療組(UTI組)，每組再分為0h、12h、24h、48h、72h五個亞組，每組6只。采用盲腸結(jié)扎穿孔法建立膿毒癥大

2、鼠模型。術(shù)后三組均給予NS(10ml/kg)腹腔注射，每12h重復(fù)一次，其中UTI組，在NS中加UTI10×104U/kg。于術(shù)后各時間點采集血液和小腸組織標本；采用分光光度法檢測血漿DAO活性和D-乳酸濃度，逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈式反應(yīng)(RT-PCR)法檢測小腸組織HMGB1mRNA水平；小腸組織切片行HE染色，在光鏡下觀察小腸組織病理形態(tài)學(xué)，并制成電鏡標本行醋酸鈾-檸檬酸鉛雙染色，在電鏡下觀察小腸黏膜超微結(jié)構(gòu)。
　　 結(jié)果：1．血

3、漿DAO活性在0h，三組動物血漿的DAO活性差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；其他四個時間點，SEP組和UTI組的血漿DAO活性均顯著高于SH組，SEP組又顯著高于UTI組，差別均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。不同時間點亞組比較，SH組先升高后回落，SEP組逐漸升高，UTI組先升高后持平；
　　 2．血漿D-乳酸濃度在0h，三組動物血漿的D-乳酸濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05）；其他四個時間點，SEP組和UTI組的血漿D-乳

4、酸濃度均顯著高于SH組，SEP組又顯著高于UTI組，差別均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。不同時間點亞組比較，SH組先升高后回落，SEP組逐漸升高，UTI組先升高后持平。
　　 3．小腸組織HMGB1mRNA的水平在0h，三組動物小腸組織的HMGB1mRNA水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05）；其他四個時間點，SEP組和UTI組的小腸組織HMGB1 mRNA水平均顯著高于SH組，SEP組又顯著高于UTI組，差別均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜

5、0.05）。不同時間點亞組比較，SH組先升高后回落，SEP組逐漸升高，UTI組先升高至24h達峰值后回落并持平。
　　 4．病理組織學(xué)改變 SH組小腸黏膜各層結(jié)構(gòu)完整，形態(tài)正常，絨毛排列整齊；SEP組腸壁變薄，黏膜明顯萎縮，絨毛短縮，上皮壞死脫落，大量中性粒細胞及嗜酸性粒細胞細胞浸潤；與SEP組相比，UTI組小腸黏膜病理改變明顯減輕，僅見黏膜水腫和少量中性粒細胞細胞浸潤。
　　 5．電鏡顯示 SH組小腸黏膜上皮細胞及細胞

6、器結(jié)構(gòu)完整，形態(tài)正常；SEP組小腸黏膜上皮細胞腫脹，細胞間緊密連接增寬或開放，橋粒結(jié)構(gòu)減少，吸收細胞表面微絨毛變短、稀疏，部分倒伏或脫落，線粒體腫脹，嵴不清，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)空泡變性；UTI組小腸黏膜上皮細胞表面輕微微絨毛脫失、倒伏，緊密連接較SH組稍變短，線粒體及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)僅輕度水腫。
　　 結(jié)論：膿毒癥大鼠血漿DAO活性、血漿D-乳酸濃度和小腸組織HMGB1mRNA水平升高；UTI能降低其升高的幅度，對膿毒癥大鼠小腸黏膜和屏障功能有部分保