丹酚酸B對基因表達和蛋白質(zhì)氧化的影響.pdf

1、丹酚酸B是傳統(tǒng)中藥丹參的最主要水溶性成份。本實驗室已從化學(xué)體系和血管內(nèi)皮細胞的氧化損傷角度進行了研究，表明其具有抗氧化活性。本文從對內(nèi)皮細胞基因表達和蛋白質(zhì)氧化的角度進一步探討其抗氧化和對細胞氧化損傷的保護機理。 采用寡核苷酸基因芯片，分析了113個人內(nèi)皮細胞功能基因的表達變化。結(jié)果表明，有60個基因的表達水平發(fā)生了變化。在正常對照細胞中，34個基因的表達變化，氧化損傷引起了47個基因的表達變化，而丹酚酸B預(yù)處理引起了53個基因

2、的表達變化。丹酚酸的效應(yīng)要更廣泛，丹酚酸B處理細胞，導(dǎo)致了多種細胞過程變化，其中最主要的變化發(fā)生于信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、對外源刺激的應(yīng)答和細胞粘附過程。丹酚酸B抑制炎癥因子表達，促進血管生成和細胞活化，還可抑制凋亡的發(fā)生。 抗氧化物在不同的氧化體系中，表現(xiàn)出不同的活性。在Cu2/H2O2產(chǎn)生羥自由基引起蛋白質(zhì)氧化體系中，較高濃度抗氧化物的加入不但沒有起到保護作用，反而促進了蛋白質(zhì)降解，表現(xiàn)為原氧化活性。丹酚酸B的作用最強，蛋白質(zhì)幾乎被全部降

3、解，羰基含量顯著增加。活性強弱順序為trolox<阿魏酸<抗壞血酸<丹參素<丹酚酸B，與化合物所含酚羥基數(shù)目是一致的。在較溫和、穩(wěn)定的AAPH自由基引起蛋白質(zhì)氧化體系中，幾種抗氧化物加入后表現(xiàn)出很強的抗氧化性，明顯地抑制蛋白質(zhì)氧化損傷。在較高濃度下，三種咖啡酸衍生物比抗壞血酸、trolox作用強。與抑制蛋白質(zhì)聚集的作用相比，抗氧化物抑制蛋白質(zhì)降解的作用更為突出。丹酚酸B表現(xiàn)出最強的抑制活性，其活性高于阿魏酸和丹參素，也高于抗壞血酸和tr