非諾貝特和瘦素對高血壓腎臟和腹主動脈損傷的保護作用及機制的研究.pdf

1、本研究分為二部分：
　　 第一部分：PPARα激動劑非諾貝特對自發(fā)性高血壓大鼠腎臟的保護作用及機制的研究
　　 目的：
　　 1、觀察26周齡SHR腎臟結構和功能的損傷程度;
　　 2、觀察PPARα激動劑非諾貝特是否對SHR腎臟損傷具有保護作用;
　　 3、探討PPARα激動劑非諾貝特對SHR腎臟保護作用的可能機制。
　　 結論：
　　 1.26周齡SHR腎臟損傷表現為蛋白尿、輕

2、度皮質腎小球硬化、腎小管間質纖維化和炎癥細胞浸潤，基本符合人類高血壓早期腎損傷的病理改變。
　　 2. PPARα激動劑非諾貝特顯著降低SHR尿蛋白排泄率，減輕皮質腎小球硬化、腎小管間質纖維化和炎癥細胞浸潤，對高血壓腎臟具有保護作用。
　　 3. PPARα激動劑非諾貝特對SHR的腎保護作用可能是通過抑制氧化應激和MAPK活性從而抑制下游TGF-β1, TIMP-1的表達以及炎癥細胞浸潤所引起的炎癥反應。
　　

3、4. PPARα激動劑非諾貝特的抗氧化作用對氧化應激性腎臟損傷具有潛在的治療作用。
　　 第二部分：瘦素在血管緊張素Ⅱ誘導的ApoE-/-小鼠高血壓腹主動脈瘤中的作用及其機制的研究
　　 目的：
　　 1.構建AngⅡ誘導ApoE-/-小鼠高血壓AAA模型;
　　 2.觀察Leptin是否對AngⅡ誘導的ApoE-/-小鼠高血壓AAA具有保護作用;
　　 3.探討Leptin對AngⅡ誘導ApoE

4、-/-小鼠高血壓AAA保護作用的可能機制。
　　 結論：
　　 1. AngII持續(xù)輸注能夠誘發(fā)ApoE-/-小鼠高血壓AAA的形成。
　　 2. Leptin降低AngII誘導的ApoE-/-小鼠高血壓AAA的發(fā)生率及嚴重程度，對血壓和血脂無明顯作用。
　　 3. Leptin對高血壓AAA的保護作用可能是通過調節(jié)Th1/Th2型細胞因子的表達；Leptin促進Thl型細胞因子的表達，抑制Th2型細胞因