阿魏酸穩(wěn)定性和順反異構(gòu)體轉(zhuǎn)化的研究.pdf

1、目的：考察pH值、初始濃度、溫度、光線對阿魏酸順反異構(gòu)體轉(zhuǎn)化的影響；模擬臨床用藥濃度和用藥環(huán)境考察阿魏酸鈉與幾種臨床常用藥物的配伍穩(wěn)定性以及光線對復(fù)方當(dāng)歸注射液中阿魏酸順反轉(zhuǎn)化的影響。 方法：制備阿魏酸的轉(zhuǎn)化產(chǎn)物并運(yùn)用HPLC法和二極管陣列檢測器對其轉(zhuǎn)化產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行了分離和確認(rèn)，采用色譜柱Hypersil BDS C<,18>(4.6mm×250mm 5μm)，流動(dòng)相為甲醇-1％冰醋酸(40∶60)，流速為0.8ml/mi

2、n，靈敏度為0.8，檢測波長為322nm，柱溫為室溫的色譜條件對阿魏酸順反異構(gòu)體進(jìn)行分離和和含量測定。分析阿魏酸濃度隨時(shí)間的變化規(guī)律，擬合動(dòng)力學(xué)方程，獲得動(dòng)力學(xué)參數(shù)，并計(jì)算阿魏酸順反轉(zhuǎn)化的反應(yīng)活化能。 結(jié)果：溶液pH值、溫度、光線、不同初始濃度均對阿魏酸順反轉(zhuǎn)化有影響，其中光線對阿魏酸順反轉(zhuǎn)化影響顯著；阿魏酸鈉與四種輸液配伍后8小時(shí)內(nèi)相對穩(wěn)定，與堿性藥物配伍時(shí)，穩(wěn)定性降低；在自然光照下，120小時(shí)后復(fù)方當(dāng)歸注射液中阿魏酸的含量為

3、光照前的92.3％。 結(jié)論：本實(shí)驗(yàn)首次建立了既能滿足反式阿魏酸含量的測定，又能對阿魏酸順反異構(gòu)體進(jìn)行分離的色譜條件，并運(yùn)用液相色譜和二極管陣列檢測器對其產(chǎn)物進(jìn)行分析，考察了pH值、溫度、光線、初始濃度對阿魏酸順反轉(zhuǎn)化的影響；阿魏酸鈉與幾種臨床常用藥物的配伍穩(wěn)定性；光線對復(fù)方當(dāng)歸注射液中阿魏酸順反轉(zhuǎn)化的影響。進(jìn)一步明確了阿魏酸的理化性質(zhì)，對阿魏酸和含阿魏酸制劑的處方設(shè)計(jì)和生產(chǎn)工藝以及阿魏酸鈉在臨床的合理應(yīng)用提供了一定的理論依據(jù)和實(shí)