氟伐他汀對溶血磷脂酰膽堿損傷內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用.pdf

1、目的：觀察氟伐他汀對溶血磷脂酰膽堿損傷人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用，探討他汀類藥物降脂作用以外的其他抗動脈粥樣硬化機(jī)制，為他汀類藥物的臨床應(yīng)用提供新的依據(jù)。 方法：體外培養(yǎng)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞，待細(xì)胞生長到融合狀態(tài)時加入不同濃度(10-7-10-5mol/L)的氟伐他汀孵育20分鐘，然后加入溶血磷脂酰膽堿(5mg/L)作用24小時，用半定量逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)檢測eNOS mRNA、MMP-9 mRNA的表達(dá)，免疫細(xì)

2、胞染色法檢測NF-KBp65、ICAM-1、VCAM-1蛋白的表達(dá)，流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞凋亡率，四唑鹽比色實驗(MTT)檢測細(xì)胞活力，比色法檢測各組細(xì)胞超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、乳酸脫氫酶(LDH)的活性和丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量的變化。 結(jié)果： 1、溶血磷脂酰膽堿能明顯誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞MMP-9 mRNA和NF-KBp65、ICAM-1、VCAM-1蛋白的表達(dá)，抑制eNOS mRNA的表達(dá)，

3、降低SOD、GSH的活性、NO的含量和細(xì)胞活力，并能明顯增加LDH的活性、MDA的含量以及促進(jìn)細(xì)胞凋亡； 2、預(yù)先應(yīng)用不同濃度的氟伐他汀干預(yù)后，可劑量依賴性的抑制上述效應(yīng)； 3、用一氧化氮合酶抑制劑左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)抑制一氧化氮合酶降低NO的合成后，可部分取消氟伐他汀的保護(hù)作用。 結(jié)論： 1、溶血磷脂酰膽堿可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂； 2、氟伐他