氟伐他汀對慢性心衰大鼠血管內(nèi)皮和心功能的保護作用及其機制研究.pdf

1、目的：通過建立心力衰竭(Chronic Heart Failure，CHF)大鼠模型，研究氟伐他汀(Fluvastatin)對慢性心衰大鼠逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)(Ventricular remodeling，MR)的機制和心功能的保護作用，探討氟伐他汀保護內(nèi)皮細胞的作用機制，進一步探討氟伐他汀對心功能的保護作用是否與保護內(nèi)皮有關(guān)。
　　 方法：隨機選取35只Wistar大鼠，采用腹腔注射多柔比星建立心力衰竭大鼠模型，將心力衰竭大鼠隨機分為

2、氟伐他汀組10只，安慰劑組10只，正常對照組組10只。氟伐他汀組給予氟伐他汀20mg/kg/d灌胃，安慰劑組及正常組給予等量生理鹽水灌胃。6周后行心臟超聲、酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)法檢測血漿內(nèi)皮素(endthelin-1，ET-1)及血管性血友病因子(Von Willebrand factor，VWF)的含量、心室質(zhì)量分數(shù)測定及逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(Reverse

3、Transcription PolymeraseChain Reaction，RT-PCR)檢測心臟組織ET-1 m RNA及VWF mRNA的表達。
　　 結(jié)果：⑴安慰劑組和氟伐他汀組大鼠死亡率明顯高于正常對照組，氟伐他汀組死亡率低于心力衰竭組，(P<0.05)。⑵與正常組相比較，安慰劑組和氟伐他汀組左室舒張末內(nèi)徑(Left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD)和左室收縮末內(nèi)徑(L

4、eftventricular end-systolic diameter，LVESD)均顯著增加，左室射血分數(shù)(Left VentricularEjection Fraction，LVEF)和左室短軸縮短率(Left Ventricular Fractional Shortening，LVFS)均顯著降低(P<0.05)，左室質(zhì)量指數(shù)(Left Ventricular Relative Weight，LVRW)及右室質(zhì)量指數(shù)(Right

5、 Ventricular Relative Weight，RVRW)顯著增加，心臟組織ET-1 mRNA及VWF mRNA表達明顯增強(P<0.01)；⑶與安慰劑組相比，氟伐他汀組LVEDD、LVESD、LVRW及RVRW，心臟組織ET-1 mRNA VWF mRNA表達明顯降低(P<0.01)。氟伐他汀組LVEF和LVFS均顯著增加(P<0.05)。⑷大鼠血漿中ET-1與VWF含量之間呈高度正相關(guān)(r值=0.930)。