卵巢上皮性癌組織中磷酸化蛋白激酶B和PTEN的表達(dá)及其意義.pdf

1、卵巢上皮性癌(卵巢癌)是死亡率最高的婦科惡性腫瘤，具有發(fā)現(xiàn)晚，轉(zhuǎn)移早，預(yù)后差的特點(diǎn)，其發(fā)病機(jī)制仍不清楚。近年來研究發(fā)現(xiàn)，許多類型腫瘤包括卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展都與信號(hào)傳導(dǎo)通路異常有關(guān)，而這些信號(hào)傳導(dǎo)通路中癌基因的異?；罨?或)抑癌基因的失活是影響腫瘤惡性生物學(xué)行為及預(yù)后的重要因素。蛋白激酶B(PKB)又稱AKT，屬于絲氨酸/蘇氨酸激酶，是一種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)3種PKB家族成員：．PKBα/β/γ (AKT-1/2/3)。AKT被

2、激活后，它可以磷酸化一些和細(xì)胞凋亡相關(guān)的底物蛋白，在癌發(fā)生和化療耐藥方面扮演重要角色。3-羧基磷脂酰肌醇激酶(PI3K)是由催化亞基(P110)和調(diào)節(jié)亞基(P85)組成的異二聚體，它的一個(gè)重要靶基因是AKT，二者構(gòu)成細(xì)胞對(duì)外應(yīng)激反應(yīng)過程中促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)、抑制細(xì)胞凋亡和維持細(xì)胞重要功能的信號(hào)傳遞鏈。研究表明，P13K/AKT 信號(hào)傳導(dǎo)通路異常與多種腫瘤包括婦科腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲、轉(zhuǎn)移、血管生成及化療耐藥有關(guān)。與張力蛋白同源的第10染色體

3、丟失的磷酸酶基因(phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome 10，PTEN)是迄今發(fā)現(xiàn)的唯一具有脂質(zhì)磷酸酶和蛋白磷酸酶雙重磷酸酶活性的抑癌基因。研究證明PTFEN通過抑制P13K/AKT信號(hào)通路，降低AKT的活性，對(duì)細(xì)胞增殖起負(fù)調(diào)控作用。而PTEN表達(dá)缺失可以使P13K/AKT信號(hào)通路異常活化，活化的AKT即磷酸化AKT(p-AKT)可以使腫瘤細(xì)胞逃避凋亡，使細(xì)胞異常增

4、殖分化，從而促進(jìn)癌的發(fā)生。但國(guó)內(nèi)外對(duì)卵巢癌已有的研究只檢測(cè)了p-AKT和PTEN蛋白的表達(dá)升高或降低，而對(duì)P13K/AKT通路異?；罨蚉TEN蛋白表達(dá)缺失與卵巢癌患者預(yù)后關(guān)系的報(bào)道尚少。為此，本研究應(yīng)用免疫組化方法探討p-AKT和PTEN蛋白在卵巢癌組織中的表達(dá)及其相互關(guān)系，并分析兩者與卵巢癌患者預(yù)后的關(guān)系，旨在進(jìn)一步加深對(duì)卵巢癌發(fā)病機(jī)制的理解，并為卵巢癌的預(yù)后判斷和治療提供理論基礎(chǔ)。 材料與方法 收集鄭州大學(xué)第一附屬

5、醫(yī)院病理科2001年1月～2006年1月住院患者手術(shù)標(biāo)本的存檔蠟塊。共選擇標(biāo)本124例，其中正常卵巢組織12例(正常組)，來源于同時(shí)期因子宮肌瘤手術(shù)的標(biāo)本；卵巢良性上皮性腫瘤組織20例(良性組，其中漿液性囊腺瘤13例，黏液性囊腺瘤7例)；卵巢交界性腫瘤組織12例(交界性組，其中交界性漿液性囊腺瘤8例，交界性黏液性囊腺瘤4例)；卵巢癌組織80例(卵巢癌組，其中漿液性囊腺癌59例，黏液性囊腺癌21例)?；颊吣挲g19～72歲，中位年齡45.5

6、歲。各組年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。卵巢癌組中，病理分級(jí)：高(G<,1>)、中分化(G<,2>)52例，低分化(G<,3>)28例；臨床分期：按國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO，2000年)的標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ/Ⅱ期36例，Ⅲ/Ⅳ期44例(Ⅳ期僅1例，為臍轉(zhuǎn)移患者)；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者29例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者51例。所有患者均為初發(fā)，術(shù)前均未接受過放、化療。以電話或來院復(fù)查形式對(duì)卵巢癌患者進(jìn)行隨訪，隨訪時(shí)間4～60個(gè)月，隨訪截至2006年5月。

7、本研究采用免疫組化方法檢測(cè)上述組織中p-AKT和PTEN蛋白的表達(dá)情況，探討兩者的表達(dá)與卵巢癌臨床病理因素的關(guān)系及其相互關(guān)系，并分析兩者與卵巢癌患者預(yù)后的關(guān)系。統(tǒng)計(jì)分析使用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，p-AKT和PTEN蛋白的表達(dá)及與臨床病理因素的關(guān)系采用X<'2>檢驗(yàn)，Spearman等級(jí)相關(guān)分析二者的相關(guān)性。應(yīng)用Kaplan-Meier法進(jìn)行單因素生存分析，Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行生存多因素分析，差異顯著性檢驗(yàn)采用Log

8、-Rank檢驗(yàn)。以α=0.05作為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義檢驗(yàn)水準(zhǔn)。 結(jié)論 1.AKT蛋白的異常活化和PTEN蛋白的表達(dá)缺失與卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移有關(guān)。 2.在卵巢癌組織中，p-AKT與PTEN蛋白的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。 3.p-AKT蛋白與卵巢癌患者的預(yù)后有關(guān)，但不是卵巢癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而PTEN和臨床分期是卵巢癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示PTEN和臨床分期可能可作為評(píng)價(jià)卵巢癌患者預(yù)后的指