CD24和Ep-CAM蛋白在卵巢上皮性癌組織中的表達(dá)及其意義.pdf

1、背景和目的
　　 卵巢惡性腫瘤是婦科腫瘤醫(yī)師面臨的最具挑戰(zhàn)性的難題,其發(fā)生率雖在女性生殖系統(tǒng)的惡性的腫瘤占第三位,但是其死亡率占居首位。卵巢癌起病隱匿,侵襲和轉(zhuǎn)移能力強(qiáng),75％患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已屬晚期,五年生存率僅35％。上皮性卵巢癌占卵巢惡性腫瘤的85％～90％。90％以上的卵巢癌患者死于腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移,尋找有價(jià)值的可以預(yù)測其轉(zhuǎn)移并能指導(dǎo)臨床治療的生物學(xué)指標(biāo)為卵巢癌研究的熱點(diǎn)。細(xì)胞粘附分子24(cluster of differe

2、ntiation24,CD24)是選擇素蛋白家族P選擇素的配體,是一種低分子量高度糖基化的粘蛋白樣的粘附分子,被認(rèn)為是新的致癌基因和轉(zhuǎn)移促進(jìn)因子。上皮細(xì)胞粘附分子(Epithelial cell adhsionmolecule,Ep-CAM)是一種新穎的廣譜上皮細(xì)胞癌抗原,介導(dǎo)同型細(xì)胞間的粘附,參與細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)變過程,與腫瘤的細(xì)胞增殖和侵襲和轉(zhuǎn)移有關(guān)。
　　 近年來CD24與卵巢腫瘤關(guān)系的研究主要集中在CD24與卵巢轉(zhuǎn)移和預(yù)后,

3、也有部分學(xué)者在體外嘗試基因敲除治療卵巢腫瘤,效果仍需多實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。Ep-CAM與卵巢癌的研究相對(duì)較少,部分研究證實(shí)Ep-CAM的過表達(dá)與卵巢癌的預(yù)后相關(guān),過表達(dá)者預(yù)后較差。最近有學(xué)者在卵巢癌患者腹水離心后的蛋白中發(fā)現(xiàn)CD24和Ep-CAM的表達(dá),目前關(guān)于兩者在卵巢上皮性癌中的共同檢測目前國內(nèi)外鮮有報(bào)道。
　　 本文通過免疫組化法對(duì)正常卵巢組織,良性、交界性卵巢上皮腫瘤和卵巢上皮性癌組織中CD24及Ep-CAM的表達(dá)情況進(jìn)行檢

4、測,并觀察這兩種蛋白的表達(dá)與卵巢上皮性癌的臨床分期,組織學(xué)分級(jí)等臨床和病理參數(shù)的關(guān)系。探討卵巢上皮性腫瘤與CD24及Ep-CAM二者的表達(dá)的關(guān)系,從分子粘附方面研究卵巢上皮性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸情況,并探討CD24和Ep-CAM作為卵巢癌預(yù)測轉(zhuǎn)移和靶向基因治療指標(biāo)的潛在價(jià)值。
　　 材料和方法：
　　 收集鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院2003年1月至2008年10月住院手術(shù)切除卵巢上皮性腫瘤的石蠟包埋標(biāo)本96例,同時(shí)收集同期住

5、院的因子宮肌瘤同時(shí)切除卵巢的正常卵巢組織蠟塊10例。96例均為原發(fā)卵巢腫瘤,其中良性上皮性腫瘤16例、交界性腫瘤19例,卵巢癌61例(其中漿液性26例,粘液性22例,子宮內(nèi)膜樣11例,透明細(xì)胞癌2例)。61例卵巢癌中,FIGO臨床分期分為:Ⅰ、Ⅱ期28例和Ⅲ、Ⅳ期33例；按組織學(xué)分級(jí)分為:G1級(jí)組29例和G2、G3級(jí)組32例；其中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移27例,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移34例;按有無大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移分為:轉(zhuǎn)移組33例和無轉(zhuǎn)移組28例。
　　

6、采用免疫組化SP法檢測正常卵巢組織、良性、交界性和卵巢上皮性癌中CD24和Ep-CAM的表達(dá)情況,分析二者的表達(dá)在各組中的差異性及其表達(dá)與其臨床病理參數(shù)的關(guān)系。所有數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,采用x2檢驗(yàn)及Spearman等級(jí)相關(guān)分析,檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
　　 結(jié)果：
　　 1 CD24蛋白在良性、交界性腫瘤和卵巢上皮性癌組織中表達(dá)率分別為12.50％(2/16)、52.63％(10/19)和80.

7、16％(49/61),組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　 2 Ep-CAM蛋白的表達(dá)在良性、交界性腫瘤和卵巢上皮性癌中表達(dá)率分別為18.75％(3/12)、63.16％(12/19)和90.16％(55/61),組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　 3 CD24蛋白和Ep-CAM蛋白在卵巢上皮性癌Ⅲ期、Ⅳ期的陽性表達(dá)明顯高于在Ⅰ期、Ⅱ期組織中的表達(dá),兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。有淋

8、巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移組的陽性率明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和無大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移組的表達(dá),比較結(jié)果有差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Ep-CAM蛋白在G1級(jí)癌組織中的表達(dá)明顯低于在G2、G3級(jí)癌組織中的表達(dá),比較結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　 4卵巢癌CD24陽性表達(dá)49例中有48例Ep-CAM表達(dá)陽性；CD24陰性表達(dá)12例中有5例Ep-CAM表達(dá)陰性,通過Spearman等級(jí)相關(guān)分析,rs=0.529,P<0.01,表明二

9、者在卵巢癌組織中的表達(dá)有明顯的正相關(guān)性。
　　 結(jié)論：
　　 1 CD24蛋白的表達(dá)水平隨著良性、交界性和惡性性質(zhì)的變化而逐步上升,在卵巢上皮性癌組織中高表達(dá),CD24蛋白的表達(dá)與上皮性癌的臨床分期有關(guān),有淋巴結(jié)和大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移組的CD24表達(dá)也增高。提示CD24在卵巢上皮性腫瘤的發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)移中可能有一定作用。
　　 2 Ep-CAM蛋白的表達(dá)水平隨著良性、交界性和惡性性質(zhì)的變化而逐步上升,在卵巢上皮性癌組織中高表