線性混合模型的基本理論及其在臨床研究中的應(yīng)用.pdf

1、制藥公司生產(chǎn)某種藥物前，必須按照規(guī)定，通過FDA（美國(guó)）(Food&Drug Admi-nistration,食物與藥品管理局)一系列審批流程才能上市，中國(guó)為CFDA。要通過審批，這其中除了包括早期的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)(pre-clinical studies)，還有4期(four phases)的臨床試驗(yàn)(clinical trials)，需在收到《藥物臨床試驗(yàn)批件》后三年內(nèi)實(shí)施。臨床試驗(yàn)完成后，制藥公司需向國(guó)家藥監(jiān)局提供臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告、統(tǒng)計(jì)

2、分析報(bào)告及數(shù)據(jù)庫(kù)。
　　臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)中重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)最為常見，重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)，又稱縱向數(shù)據(jù)(longitu-dinal data)，是近幾年來統(tǒng)計(jì)學(xué)的熱點(diǎn)研究課題之一，是指對(duì)同一組個(gè)體或者受試單元在不同的時(shí)間觀測(cè)若干次而得到的由截面和時(shí)間序列融合在一起的數(shù)據(jù)。不僅在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中有著重要意義，其在生物學(xué)，社會(huì)學(xué)和經(jīng)濟(jì)學(xué)等領(lǐng)域也有著重要應(yīng)用。針對(duì)不同領(lǐng)域的問題，需要構(gòu)建不同的模型研究和方法。最早人們采用ANOVA和MANOVA來分析，現(xiàn)在已

3、經(jīng)存在的主要處理方法是混合效應(yīng)模型(Mixed Effect Model)，尤其是線性混合模型(Linear Mixed Effect Model)。本文將基于臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，著重介紹線性混合模型在臨床試驗(yàn)中的應(yīng)用。此外，在經(jīng)典回歸分析中，觀測(cè)值的方差齊性是一個(gè)很基本的假設(shè)，在此假設(shè)下，才能進(jìn)行常規(guī)的統(tǒng)計(jì)推斷。若方差非齊且未知，則統(tǒng)計(jì)推斷更加困難。但是對(duì)方差的這些假設(shè)的合理性是值得懷疑的。因而觀察數(shù)據(jù)的異方差十分必要。對(duì)于縱向數(shù)據(jù)而言，刻