西地那非對(duì)肺動(dòng)脈高壓大鼠肺動(dòng)脈壓力影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：觀察西地那非對(duì)肺動(dòng)脈高壓大鼠肺動(dòng)脈壓力的影響及其對(duì)內(nèi)皮素系統(tǒng)的作用。 方法：選用健康SD大鼠50只，隨機(jī)分為假手術(shù)組(10只)，預(yù)防組(20只)，治療組(20只)。預(yù)防組和治療組切除右側(cè)全肺組織，手術(shù)一周后野百合堿60mg'kg<'-1>后頸部皮下注射一次，再隨機(jī)分為對(duì)照亞組和西地那非亞組(1.7mg．kg<'-1>d<'-1>)，各10只。預(yù)防組大鼠中，西地那非亞組于手術(shù)當(dāng)日開(kāi)始西地那非1.7mg'kg<'-1>d<'-

2、1>灌胃，對(duì)照組同期給于等量生理鹽水；治療組大鼠中，西地那非亞組在野百合堿注射三周后開(kāi)始給予西地那非1.7mg．kg<'-1>d<'-1>灌胃，對(duì)照組同期給于等量生理鹽水，至術(shù)后取材。所有動(dòng)物于干預(yù)結(jié)束后第二日左側(cè)開(kāi)胸測(cè)量肺動(dòng)脈壓力，計(jì)算平均肺動(dòng)脈壓后處死。取靜脈血2ml 4℃離心，70℃保存測(cè)量血漿內(nèi)皮素-1濃度，取大鼠左側(cè)肺組織及心臟，切取右心室(RV)及左心室+室間隔(LV+S)，稱重，計(jì)算RV/(LV+S)比值。肺組織分別行H-

3、E染色、Orcein彈性纖維染色觀察肺組織病理學(xué)改變，計(jì)算肺小動(dòng)脈管壁厚度占管腔外徑的百分比，免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)肺小動(dòng)脈管壁內(nèi)皮素-1 A型受體表達(dá)情況。 結(jié)果：預(yù)防組大鼠中西地那非干預(yù)亞組mPAP、[RV/(LV+S)]、肺小動(dòng)脈管壁厚度與血管外徑比值，肺小動(dòng)脈管壁彈性纖維厚度均低于對(duì)照組(P<0.05)，西地那非干預(yù)亞組肺小血管壁平滑肌細(xì)胞內(nèi)皮素-1A型受體的表達(dá)較對(duì)照組降低(P<0.05)，血漿內(nèi)皮素-1濃度較對(duì)照組升

4、高，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在治療組中也得到同樣的結(jié)果。各對(duì)照組大鼠肺組織有明顯的肺氣腫、間質(zhì)性肺炎表現(xiàn)，西地那非干預(yù)亞組肺氣腫、間質(zhì)性肺炎表現(xiàn)明顯減輕。 結(jié)論：①西地那非可以明顯地降低肺動(dòng)脈高壓大鼠肺動(dòng)脈壓力，減輕肺動(dòng)脈高壓大鼠右心室重構(gòu)；②西地那非可以有效地減輕肺血管重構(gòu)、減輕間質(zhì)性肺炎的發(fā)生，從而保護(hù)肺組織；③西地那非可以下調(diào)肺動(dòng)脈高壓大鼠肺小動(dòng)脈管壁內(nèi)皮素-1A型受體(ET<,A>-R)的表達(dá)，從而減輕內(nèi)皮素系統(tǒng)在肺動(dòng)脈高壓發(fā)生