西地那非對肺動脈高壓大鼠肺動脈壓力影響的實驗研究.pdf

1、目的：觀察西地那非對肺動脈高壓大鼠肺動脈壓力的影響及其對內(nèi)皮素系統(tǒng)的作用。 方法：選用健康SD大鼠50只，隨機分為假手術(shù)組(10只)，預防組(20只)，治療組(20只)。預防組和治療組切除右側(cè)全肺組織，手術(shù)一周后野百合堿60mg'kg<'-1>后頸部皮下注射一次，再隨機分為對照亞組和西地那非亞組(1.7mg．kg<'-1>d<'-1>)，各10只。預防組大鼠中，西地那非亞組于手術(shù)當日開始西地那非1.7mg'kg<'-1>d<'-

2、1>灌胃，對照組同期給于等量生理鹽水；治療組大鼠中，西地那非亞組在野百合堿注射三周后開始給予西地那非1.7mg．kg<'-1>d<'-1>灌胃，對照組同期給于等量生理鹽水，至術(shù)后取材。所有動物于干預結(jié)束后第二日左側(cè)開胸測量肺動脈壓力，計算平均肺動脈壓后處死。取靜脈血2ml 4℃離心，70℃保存測量血漿內(nèi)皮素-1濃度，取大鼠左側(cè)肺組織及心臟，切取右心室(RV)及左心室+室間隔(LV+S)，稱重，計算RV/(LV+S)比值。肺組織分別行H-

3、E染色、Orcein彈性纖維染色觀察肺組織病理學改變，計算肺小動脈管壁厚度占管腔外徑的百分比，免疫組織化學方法檢測肺小動脈管壁內(nèi)皮素-1 A型受體表達情況。 結(jié)果：預防組大鼠中西地那非干預亞組mPAP、[RV/(LV+S)]、肺小動脈管壁厚度與血管外徑比值，肺小動脈管壁彈性纖維厚度均低于對照組(P<0.05)，西地那非干預亞組肺小血管壁平滑肌細胞內(nèi)皮素-1A型受體的表達較對照組降低(P<0.05)，血漿內(nèi)皮素-1濃度較對照組升

4、高，但無統(tǒng)計學意義。在治療組中也得到同樣的結(jié)果。各對照組大鼠肺組織有明顯的肺氣腫、間質(zhì)性肺炎表現(xiàn)，西地那非干預亞組肺氣腫、間質(zhì)性肺炎表現(xiàn)明顯減輕。 結(jié)論：①西地那非可以明顯地降低肺動脈高壓大鼠肺動脈壓力，減輕肺動脈高壓大鼠右心室重構(gòu)；②西地那非可以有效地減輕肺血管重構(gòu)、減輕間質(zhì)性肺炎的發(fā)生，從而保護肺組織；③西地那非可以下調(diào)肺動脈高壓大鼠肺小動脈管壁內(nèi)皮素-1A型受體(ET<,A>-R)的表達，從而減輕內(nèi)皮素系統(tǒng)在肺動脈高壓發(fā)生