他達(dá)拉非對(duì)野百合堿誘導(dǎo)肺動(dòng)脈高壓大鼠模型肺動(dòng)脈重構(gòu)的影響研究.pdf

1、研究背景：
　　 肺動(dòng)脈高壓是左向右分流型先天性心臟病中最常見(jiàn)的并發(fā)癥，由于左向右分流使肺循環(huán)持續(xù)處于高灌注狀態(tài)，肺動(dòng)脈管壁持續(xù)過(guò)度承受血流沖擊，致使內(nèi)皮細(xì)胞受損、平滑肌增生、肺血管管腔狹窄，肺血管發(fā)生重構(gòu)而致使肺動(dòng)脈壓力增高，而對(duì)于先天性心臟病的治療，肺動(dòng)脈高壓是主要影響預(yù)后的因素，主要決定于肺動(dòng)脈壓力的高低和肺血管病變的嚴(yán)重程度。因左向右分流使肺循環(huán)的血量呈顯著增加而引起肺血管充盈壓增高、肺血管血流速度增快，從而引起血管反應(yīng)

2、性收縮，以及在此基礎(chǔ)上產(chǎn)生的對(duì)血管的機(jī)械應(yīng)力增高，因上述因素的持續(xù)存在導(dǎo)致肺血管結(jié)構(gòu)重構(gòu)而引起肺動(dòng)脈高壓。而且現(xiàn)在不斷研究發(fā)現(xiàn)，BMPR2基因突變與肺動(dòng)脈高壓的形成具有密切的關(guān)系。
　　 他達(dá)拉非現(xiàn)作為一種PDE5抑制劑，逐漸被廣泛應(yīng)用于治療肺動(dòng)脈高壓，但其作用機(jī)制和療效，是否可有效抑制肺血管重構(gòu)等并未得到完全認(rèn)識(shí)。
　　 目的：
　　 本研究旨在探討建立大鼠肺動(dòng)脈高壓模型的方法，BMPR2在肺動(dòng)脈高壓大鼠中的變

3、化以及觀察他達(dá)拉非是否具有降低肺動(dòng)脈高壓、預(yù)防或緩解肺血管重構(gòu)作用，從而為臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。
　　 方法：
　　 將30只健康的Wistar大鼠隨機(jī)分為3組，每組10只:A組為肺動(dòng)脈高壓模型組，一次性腹部注射60mg/kg野百合堿，然后自由喂食、水。B組為他達(dá)拉非干預(yù)組，同A組腹部注射野百合堿后相同條件喂養(yǎng)，然后4周后用0.5mg/kg·d他達(dá)拉非給予灌胃處理，持續(xù)4周。C組為正常對(duì)照組，給予一次性腹部注射等量生理鹽水后

4、與A、B組相同條件喂養(yǎng)。三組以喂養(yǎng)8周達(dá)到實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)，測(cè)量三組體重的變化并計(jì)算右室肥厚指數(shù)[RV/(LV+S)]，對(duì)肺血管采用HE染色，計(jì)算肺動(dòng)脈管壁厚度和管腔面積，并取肺組織進(jìn)行RT-PCR檢測(cè)BMPRⅡ表達(dá)含量變化，評(píng)價(jià)他達(dá)拉非對(duì)于肺動(dòng)脈重構(gòu)的影響。
　　 結(jié)果：
　　 A組最終體重相對(duì)于C組均降低(P＜0.05)，B、C之間體重?zé)o統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。A組BMPRⅡ表達(dá)相對(duì)B、C組明顯減少(P＜0.01)。A組

5、右心室肥大程度及肺血管結(jié)構(gòu)變化明顯高于B、C組(P＜0.01)，而B組相對(duì)于A組有所明顯減輕(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1、野百合堿可有效的形成大鼠肺動(dòng)脈高壓模型，使肺動(dòng)脈發(fā)生重構(gòu)性變化。
　　 2、BMPR2在肺動(dòng)脈高壓模型中呈現(xiàn)減少，可推斷BMPR2在肺動(dòng)脈高壓的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中起關(guān)鍵作用，且其減少的水平一定程度上反映了肺動(dòng)脈高壓的嚴(yán)重程度。
　　 3、他達(dá)拉非可有效抑制肺動(dòng)脈高壓大鼠肺動(dòng)