他達拉非對野百合堿誘導肺動脈高壓大鼠模型肺動脈重構的影響研究.pdf

1、研究背景：
　　 肺動脈高壓是左向右分流型先天性心臟病中最常見的并發(fā)癥，由于左向右分流使肺循環(huán)持續(xù)處于高灌注狀態(tài)，肺動脈管壁持續(xù)過度承受血流沖擊，致使內皮細胞受損、平滑肌增生、肺血管管腔狹窄，肺血管發(fā)生重構而致使肺動脈壓力增高，而對于先天性心臟病的治療，肺動脈高壓是主要影響預后的因素，主要決定于肺動脈壓力的高低和肺血管病變的嚴重程度。因左向右分流使肺循環(huán)的血量呈顯著增加而引起肺血管充盈壓增高、肺血管血流速度增快，從而引起血管反應

2、性收縮，以及在此基礎上產生的對血管的機械應力增高，因上述因素的持續(xù)存在導致肺血管結構重構而引起肺動脈高壓。而且現(xiàn)在不斷研究發(fā)現(xiàn)，BMPR2基因突變與肺動脈高壓的形成具有密切的關系。
　　 他達拉非現(xiàn)作為一種PDE5抑制劑，逐漸被廣泛應用于治療肺動脈高壓，但其作用機制和療效，是否可有效抑制肺血管重構等并未得到完全認識。
　　 目的：
　　 本研究旨在探討建立大鼠肺動脈高壓模型的方法，BMPR2在肺動脈高壓大鼠中的變

3、化以及觀察他達拉非是否具有降低肺動脈高壓、預防或緩解肺血管重構作用，從而為臨床應用奠定基礎。
　　 方法：
　　 將30只健康的Wistar大鼠隨機分為3組，每組10只:A組為肺動脈高壓模型組，一次性腹部注射60mg/kg野百合堿，然后自由喂食、水。B組為他達拉非干預組，同A組腹部注射野百合堿后相同條件喂養(yǎng)，然后4周后用0.5mg/kg·d他達拉非給予灌胃處理，持續(xù)4周。C組為正常對照組，給予一次性腹部注射等量生理鹽水后

4、與A、B組相同條件喂養(yǎng)。三組以喂養(yǎng)8周達到實驗終點，測量三組體重的變化并計算右室肥厚指數[RV/(LV+S)]，對肺血管采用HE染色，計算肺動脈管壁厚度和管腔面積，并取肺組織進行RT-PCR檢測BMPRⅡ表達含量變化，評價他達拉非對于肺動脈重構的影響。
　　 結果：
　　 A組最終體重相對于C組均降低(P＜0.05)，B、C之間體重無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。A組BMPRⅡ表達相對B、C組明顯減少(P＜0.01)。A組

5、右心室肥大程度及肺血管結構變化明顯高于B、C組(P＜0.01)，而B組相對于A組有所明顯減輕(P＜0.05)。
　　 結論：
　　 1、野百合堿可有效的形成大鼠肺動脈高壓模型，使肺動脈發(fā)生重構性變化。
　　 2、BMPR2在肺動脈高壓模型中呈現(xiàn)減少，可推斷BMPR2在肺動脈高壓的發(fā)生和發(fā)展過程中起關鍵作用，且其減少的水平一定程度上反映了肺動脈高壓的嚴重程度。
　　 3、他達拉非可有效抑制肺動脈高壓大鼠肺動