替羅非班在急性心肌梗死急診介入治療中對冠狀動(dòng)脈血流和內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響.pdf

1、目的: 本研究旨在1．分析應(yīng)用替羅非班對急性ST段抬高型心肌梗死患者急診行冠脈介入治療冠狀動(dòng)脈血流和內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響及近期臨床療效。2．進(jìn)一步探討急性心肌梗死時(shí)心肌微循環(huán)障礙的原因。3．探討替羅非班的進(jìn)一步作用機(jī)制。 方法: 1．患者入選及分組采用隨機(jī)、對照、雙盲的臨床設(shè)計(jì)。2006年9月至2007年3月，山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院急救中心接受行急診PCI治療的急性ST段抬高型心肌梗死患者71例，均符合STEMI診斷

2、標(biāo)準(zhǔn)[3]。同時(shí)嚴(yán)格按照替羅非班藥物說明書排除入選患者。隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組36例和對照組35例。兩組患者在年齡、性別、合并疾病(高血壓、高脂血癥、糖尿病)、吸煙史、術(shù)前血壓情況、心電圖表現(xiàn)、心肌酶學(xué)、病變血管部位數(shù)目、術(shù)前心率、梗死前心絞痛、入院至PCI時(shí)間等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 2．給藥方法兩組患者均于術(shù)前急診室內(nèi)嚼服腸溶阿司匹林300mg和氯吡格雷600mg，術(shù)前靜脈推注普通肝素5000u，轉(zhuǎn)入導(dǎo)管室行PTCA

3、+支架。實(shí)驗(yàn)組除予以上述治療外，還給予負(fù)荷量鹽酸替羅非班(欣維寧)按10μg/kg在3min內(nèi)推注，對年齡大于70歲或腎功能不全者首次負(fù)荷量減半，繼而以0.15ug/(kg·min)由微量泵持續(xù)泵A36h。對照組未給予替羅非班。兩組術(shù)后均轉(zhuǎn)入監(jiān)護(hù)室，予以腸溶阿司匹林(100mg)、氯吡格雷(75mg)口服，及低分子肝素皮下5000°注射，每12小時(shí)一次，連用5天，或其他抗心肌缺血治療。 3．標(biāo)本采集所有患者在介入治療結(jié)束前均通過

4、心導(dǎo)管采集冠狀靜脈竇血液標(biāo)本，取血液15ml，加入肝素抗凝試管，離心除去血漿，加入Ficoll-Hypaque細(xì)胞分層液(Pharmac Biotech公司)離心分離單個(gè)核細(xì)胞，置PBS緩沖液中，行流式細(xì)胞術(shù)測定凋亡內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)。另取血液標(biāo)本5.4ml加入3.8％枸櫞酸鈉0.6ml抗凝(血:抗凝劑9:1)，經(jīng)3000r/min(rpm)離心10分鐘后取上層血漿分別-70℃和-80℃凍存待測TF和vWF含量。1ml即測定PT及APTT，另1

5、m1低溫凍存?zhèn)溆?。圍手術(shù)期(手術(shù)開始時(shí)、術(shù)后36h、術(shù)后72h)取外周靜脈血3ml，2小時(shí)內(nèi)4℃ 3000r/min離心留取血清-70℃凍存待測血清中細(xì)胞黏附分子sICAM-1和svCAM-1濃度。 4．檢測指標(biāo)內(nèi)皮細(xì)胞調(diào)亡數(shù)，凝血因子(TF、vWF)，細(xì)胞黏附分子(sICAM-1、sVCAM-1)和PT、APTT測定。使用流式細(xì)胞儀測定內(nèi)皮細(xì)胞調(diào)亡數(shù)，采用夾心酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定TF、vWF、sICAM-1、sVC

6、AM-1，采用常規(guī)方法在凝血測定儀上(ACL-200)測定PT、APTT。 5．觀察指標(biāo)心肌梗死溶栓治療(TIMI)血流分級(jí)的測定，心肌呈色分級(jí)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(Myocardial Blush grades，MBG又稱Blush分級(jí))，校正計(jì)幀數(shù)(CTFC)的測定，再通后90min心電圖ST段回落程度的測量。記錄住院期間主要不良心臟事件(MACE)包括(非致死性心肌再梗死，靶血管再次血管重建，心源性死亡)，以及心衰，休克和心源性死亡情

7、況。出血情況(大量出血，少量出血)。及血小板減少情況。出院后隨訪直至術(shù)后30天，了解患者有無發(fā)生心肌再梗死、心力衰竭、心源性死亡。 6．統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料應(yīng)用-x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；率的比較采用x2檢驗(yàn)或Fisher精確概率檢驗(yàn)法。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論及其意義: 1．替羅非班在急性心肌梗死介入治療中應(yīng)用可改善術(shù)前冠脈血流，有利于手術(shù)操作更加順利進(jìn)

8、行，提早使血管得到灌注，避免更多心肌細(xì)胞永久性壞死。 2．替羅非班在急性心肌梗死介入治療中應(yīng)用是安全的，可改善介入術(shù)后心肌微循環(huán)障礙，較好地彌補(bǔ)了介入治療的不足，提高近期臨床療效。 3．替羅非班在急性心肌梗死急診PCI治療中能夠進(jìn)一步改善心肌灌注、增強(qiáng)療效，其作用機(jī)制可通過抑制血小板的聚集和活化功能，其還能夠通過減少術(shù)中凝血因子vWF、TF和細(xì)胞黏附分子(sICAM-1、sVCAM-1)表達(dá)，減少內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，保護(hù)PCI