免疫性腎病患者血-尿MIF和MMP-9的表達(dá)與臨床和病理的關(guān)系.pdf

1、免疫炎癥損傷廣泛參與到各種原發(fā)性及繼發(fā)性免疫性腎臟疾病的發(fā)生和發(fā)展過程，巨噬細(xì)胞移動抑制因子(MIF)作為一種前炎癥因子，在腎臟過多表達(dá)可以引起巨噬細(xì)胞在炎癥局部的聚集、增生，激活并分泌一系列炎癥細(xì)胞因子(如白細(xì)胞介素1(IL-1)，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，血小板活化因子(PAF)等)?；|(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)是基質(zhì)金屬蛋白酶類(MMPS)的重要成員之一，與腎小球細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的沉積及系膜細(xì)胞的增生密切相關(guān)，這些因

2、素在腎臟腎小球硬化，腎小管損傷和間質(zhì)纖維化的發(fā)生、發(fā)展中起到重要作用。近來有研究表明MIF、MMP-9與多種免疫性腎病(狼瘡腎炎、IgA腎病等)的臨床與病理改變關(guān)系密切，因此，炎癥免疫相關(guān)因子也日益成為各種免疫性腎臟疾病的研究熱點(diǎn)。 為了探討MIF、MMP-9在IgA腎病(ISA nephropathy,IgAN)及狼瘡性腎炎(Lupus nephritis，LN)發(fā)病的分子生物學(xué)機(jī)制及疾病進(jìn)展過程中的作用，本文研究了IgAN、

3、LN患者血、尿MIF、MMP-9水平，并與臨床和病理關(guān)系作相關(guān)分析研究。 結(jié)果表明：IgA-N及LN患者血、尿MIF和MMP-9濃度較正常人明顯增高(P均<0.01)，以病情進(jìn)展時(shí)最為明顯，尤以LN活動期尿MIF增高更為顯著(P<0.01；在IgA腎病患者中血清、尿MIF、MMP-9的表達(dá)水平在Lee氏Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級有依次升高趨勢，其中尿MIF各級差別顯著(P均<0.05)，血MMP-9Ⅳ級升高最顯著，與Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級比較升高有

4、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，且血MIF和MMP-9水平顯著正相關(guān)(r=0.484，P<0.01)，尿MIF水平與24h蛋白尿水平顯著相關(guān)(r=0.637，P<0.01)，與Ccr、血尿無關(guān)。還發(fā)現(xiàn)尿液MIF水平與IgAN新月體形成及腎小球系膜細(xì)胞增生顯著相關(guān)與C3在腎小球沉積無關(guān)(r=0.482，P<0.01；r=0.542，P<0.05：r=0.105 P>0.05)；在狼瘡腎炎患者中血、尿MIF活動期比靜止期高(P均<0.01)，

5、血、尿MIF與狼瘡活動指數(shù)顯著正相關(guān)，與補(bǔ)體C3、C4負(fù)相關(guān)，與血清抗Ds-DNA、Ig-G正相關(guān)，(r=0.598，P<0.01，r=0.641，P<0.01；r=-0.36，P<0.05，r=-0.19，P<0.05；r=-0.52，P<0.01，r=-0.57，P<0.05；r=0.59，P<0.05，r=0.69，P<0.01;0.37，P<0.01，r=0.42 P<0.01)，血、尿MIF水平與狼瘡性腎炎患者尿蛋白顯著正相關(guān)

6、(r=0.524，P<0.01；r=0.749 P<0.01)；22例活動期LN患者經(jīng)過激素或+免疫抑制劑治療后一月較前比較，血清、尿液MIF水平均顯著下降(P均<0.01)，上述結(jié)果提示：MIF、MMP-9在免疫腎病中表達(dá)增高，參與腎臟炎癥免疫損傷，與免疫性腎病臨床病理進(jìn)程密切相關(guān)，通過激素及免疫抑制劑可以使MIF表達(dá)降低，并緩解臨床癥狀，延緩疾病進(jìn)展，同時(shí)也提示MIF、MMP-9過度表達(dá)是免疫性腎病病理性損傷的重要分子生物學(xué)機(jī)制之一