難治性眩暈與焦慮障礙作用機(jī)制的初步探討.pdf

1、目的：1)探索大鼠前庭功能損傷后其焦慮水平變化；2)探索前庭功能下降后前庭神經(jīng)內(nèi)側(cè)核(MVN)與情緒相關(guān)的藍(lán)斑核(LC)和中縫背核(DRN)中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量的變化；3)量化了解難治性周?chē)匝灮颊哐灨纳魄昂笃浣箲]及抑郁等情緒狀態(tài)改變狀況。
　　 方法：1)本實(shí)驗(yàn)選用正常成年雄性SD大鼠作為研究對(duì)象，經(jīng)鼓室注射30mg/ml慶大霉素(GT)作為前庭功能損傷動(dòng)物模型，分別于不同時(shí)間點(diǎn)行轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)測(cè)定其下落潛伏期以評(píng)估前庭功能，還

2、采用焦慮行為學(xué)平臺(tái)高架十字迷宮和曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)評(píng)估焦慮水平變化；2)選用正常成年雄性SD大鼠作為研究對(duì)象，經(jīng)鼓室注射30mg/mlGT作為前庭功能損傷動(dòng)物模型，造模成功后，在不同時(shí)間點(diǎn)快速處死；取出新鮮腦組織，通過(guò)冰凍連續(xù)切片結(jié)合腦立體定位圖譜用micropunch取出MVN，LC和DRN；隨即采用高效液相色譜法檢測(cè)去甲腎上腺素(NE)，5羥色胺(5-HT)及其代謝物5羥吲哚乙酸(5-HIAA)和多巴胺(DA)及其代謝物二羥苯乙酸(DOPAC

3、)等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量；3)入組單側(cè)難治性周?chē)匝灮颊?6例以及年齡與性別比例相似的正常對(duì)照組20例，所有受試者均知情同意并于眩暈干預(yù)治療術(shù)前和術(shù)后3周分別完成4份情緒評(píng)估量表(HADS、SAS、SAS、SCL-90)。每一位對(duì)照組成員則完成相同的4份量表，分別統(tǒng)計(jì)分析術(shù)前組與對(duì)照組和術(shù)后組評(píng)分結(jié)果差異。
　　 結(jié)果：1)轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)鼓室內(nèi)GT注射6天組(GT-6d)大鼠降落平均潛伏期較對(duì)照組顯著降低(P=0.009)；鼓室內(nèi)

4、GT注射2周組(GT-2w)同GT-6d組相比，平均潛伏期亦有所延長(zhǎng)，但無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)(OF)證實(shí)GT-3d組大鼠在曠場(chǎng)中探索距離顯著減少(P<0.05)，而GT-2w組同對(duì)照組相比卻無(wú)顯著差異(P=1.000)。最后高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)(EPM)也發(fā)現(xiàn)GT-3d組大鼠的開(kāi)放臂進(jìn)入次數(shù)較對(duì)照組進(jìn)入開(kāi)放臂次數(shù)顯著減少(P=0.02)，GT-2w組同對(duì)照組相比亦無(wú)顯著差異(P=0.181)，上述結(jié)果反映出鼓室內(nèi)GT注射會(huì)導(dǎo)致大鼠前庭

5、功能受損，而隨著時(shí)間推移，會(huì)得到部分代償。與之相應(yīng)，EPM實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)GT-3d組大鼠開(kāi)放臂時(shí)間和開(kāi)放臂進(jìn)入次數(shù)較對(duì)照組顯著減少，OF實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)GT-3d大鼠與GT-2w組的中央?yún)^(qū)域活動(dòng)時(shí)間同對(duì)照組對(duì)比有顯著下降，提示鼓室內(nèi)GT注射3天時(shí)大鼠的焦慮水平顯著升高，2周后隨著前庭功能的代償，水平有所降低，但未到正常水平；2)鼓室內(nèi)GT-3d后大鼠MVN中NE和5-HIAA含量均較對(duì)照組有顯著的增加，而DA和其代謝物DOPAC含量較假手術(shù)后3天組

6、含量也有顯著增加；GT-3d組LC中NE、5-HT和5-HIAA含量均較對(duì)照組有顯著的增加，而DOPAC含量較S-3d組含量也有顯著增加；GT-3d組在DRN中NE、5-HT、5-HIAA和DOPAC較對(duì)照組有顯著增加，從而提示MVN-LC和MVN-DRN通路的激活。3)眩暈術(shù)前組與正常對(duì)照組在HAD，SAS，SDS及SCL-90四個(gè)量表的評(píng)分均可見(jiàn)顯著差異，提示頑固性周?chē)匝灮颊叩慕箲]及抑郁水平較正常人為高，部分患者已達(dá)到抑郁癥診斷

7、標(biāo)準(zhǔn)。眩暈術(shù)前組與術(shù)后組在HAD，SAS，SDS及SCL-90四個(gè)量表的評(píng)分均可見(jiàn)差異(HAD，p<0.05)或顯著差異(SAS，SDS，SCL-90；p<0.01)，提示眩暈干預(yù)治療后患者的焦慮及抑郁水平隨著眩暈的控制而降低。
　　 結(jié)論：1)通過(guò)行為學(xué)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)前庭功能部分損傷的動(dòng)物模型焦慮水平明顯升高，而隨著時(shí)間推移，其焦慮水平隨著前庭功能的代償而有所下降，證實(shí)前庭功能受損會(huì)導(dǎo)致焦慮等情緒水平改變。2)通過(guò)高效液相色譜法發(fā)現(xiàn)

8、前庭功能損傷3天后這些核團(tuán)中均出現(xiàn)了部分或全部單胺類遞質(zhì)含量的增加，2周后部分遞質(zhì)含量出現(xiàn)降低。從神經(jīng)生物學(xué)角度證實(shí)前庭功能受損會(huì)導(dǎo)致焦慮等情緒水平升高，而隨著前庭代償，焦慮水平也會(huì)有望隨之緩解。3)頑固性周?chē)匝灮颊咻^正常前庭功能者焦慮與抑郁水平明顯升高，而接受眩暈干預(yù)治療后，其焦慮及抑郁情緒障礙得到改善，從臨床上證實(shí)周?chē)匝炁c焦慮等情緒障礙間具有相互作用。4)提示我們?cè)谂R床工作中對(duì)于合并焦慮、抑郁等情緒障礙的周?chē)匝灮颊?，?yīng)在