腦脊液中S100B蛋白與昏迷患者預后的基礎與臨床研究.pdf

1、背景和目的：
　　 人的意識由覺醒狀態(tài)和意識內(nèi)容兩部分組成。覺醒狀態(tài)是指睡眠呈晝夜周期性交替的清醒狀態(tài)。意識內(nèi)容包括人的思維、情感、記憶、知覺、行為等。維持人類的意識清晰狀態(tài),主要依賴于大腦皮層和上行網(wǎng)狀激活系統(tǒng)(ascendingrcticular activating system,ARAS)的功能及其相互作用。位于大腦中軸部分的上行網(wǎng)狀激活系統(tǒng)與覺醒狀態(tài)有關,大腦皮質(zhì)則與意識內(nèi)容有關。因此影響意識最重要的是網(wǎng)狀結構(ret

2、icular formation,RF),任何導致ARAS損害的病因均會導致意識障礙。
　　 昏迷是多種病因導致的一種嚴重的意識障礙,是腦功能衰竭的表現(xiàn)之一?；杳猿掷m(xù)時間一般不超過一個月,輕者很快清醒,危重者可能死亡?；杳曰颊叩念A后包括死亡、植物狀態(tài)、不同程度的功能喪失和完全的神經(jīng)康復。調(diào)查顯示,很多人寧愿選擇死亡,也不愿生活在植物狀態(tài)或高度依賴他人的狀態(tài)。有效的預測方案,可為昏迷患者及其家屬選擇較合理的治療方案提供依據(jù)。

3、>　　 近年來,隨著神經(jīng)解剖和分子生物學的進步,昏迷發(fā)病機制的研究更為深入。神經(jīng)重癥監(jiān)護技術的進步,使得許多昏迷患者能得到及時有效的治療,但是也使昏迷后植物狀態(tài)(vegetativc state,VS)和殘疾患者增多,給社會和家庭帶來嚴重的負擔。因此,對影響昏迷患者預后因素的研究受到重視,希望找到有效的研究方法,能有效預測昏迷患者的預后結果,指導臨床治療方案的制定。國內(nèi)外研究表明,許多因素能影響昏迷患者的預后,如病因、年齡、治療方案等

4、,這些主要是偏向臨床方面的因素,而影響昏迷患者預后的生化指標也有許多,如神經(jīng)遞質(zhì)、受體、血糖濃度等。近年來,許多學者研究神經(jīng)特異性分泌蛋白,主要是S100B蛋白和神經(jīng)元特異性烯醇化酶(Neuron Specific Enolase,NSE)對昏迷患者預后的影響。
　　 S100B是S100家族在腦內(nèi)主要的和最具活性的成員,約96％存在于腦內(nèi),因此被認為是腦內(nèi)的特異性蛋白,主要由星形膠質(zhì)膠質(zhì)細胞合成,其他類型膠質(zhì)細胞,不同腦區(qū)的神

5、經(jīng)元、突觸小體和突觸膜上也有S100B；常在胞漿中,通過自分泌和旁分泌到達胞外。S100B蛋白具有廣泛的生物學活性,在生理濃度下(ng/l)具有神經(jīng)營養(yǎng)作用,促進神經(jīng)的生長和修復；高濃度(ug/l)則具細胞毒性,抑制細胞的生長,誘導細胞凋亡,甚至誘導神經(jīng)元的壞死。腦損傷時,神經(jīng)膠質(zhì)細胞及神經(jīng)元破壞,S100B蛋白滲漏到胞外。因此有人認為S100B蛋白是迄今為止最能反應腦損傷程度的特異性蛋白。
　　 本實驗首先對昏迷的臨床特點進行

6、分析,繼而研究比較昏迷患者昏迷及蘇醒時腦脊液中神經(jīng)元特異性分泌蛋白--S100B蛋白含量的變化及患者入院時GCS與昏迷時腦脊液中S100B蛋白含量之間的關聯(lián),探討腦脊液S100B蛋白濃度與昏迷患者預后的關系。
　　 材料與方法
　　 1.2009年3月～2009年12月在花都區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)外科住院治療且資料完整的57例昏迷患者,男39例,女18例,年齡10歲～85歲。外傷性昏迷32人:腦出血導致昏迷19例；缺血性腦卒中4

7、例；缺血缺氧性腦病2例。
　　 2.本實驗昏迷患者的入選條件:①發(fā)病6小時內(nèi)入院(；②不合并其他系統(tǒng)疾??；③入院時格拉斯哥昏迷評分(Glasgow coma score,GCS)≤8分；④非三無人員(無家屬、無單位、無姓名)；⑤家屬放棄治療的患者排除出本實驗。
　　 3.所有患者入院后給予積極的生命支持治療及病因治療,監(jiān)測生命體征。除外科干預措施外,均早期給予醒腦靜、納洛酮及神經(jīng)節(jié)苷脂治療,早期給予高壓氧、針灸治療。動態(tài)

8、評估患者GCS,若一個月后仍處于昏迷狀態(tài)則在原治療基礎上加用美多巴,溴隱亭治療,對所有入選本實驗患者隨訪6個月,以能執(zhí)行簡單指令性動作作為判斷蘇醒的指標。
　　 4.本實驗所有患者簽知情同意書后,在入院24小時后48小時內(nèi)經(jīng)腰椎穿刺留取5ml腦脊液作為第一份標本,振蕩15分鐘后,經(jīng)3000轉/分離心20鐘,上清液分兩份收集與凍存管,置于-20℃凍存至獲取完整第二份標本。
　　 5.動態(tài)評估患者,蘇醒時,簽知情同意書后立即

9、經(jīng)腰椎穿刺各取5ml腦脊液為第二份標本,振蕩15分鐘后,經(jīng)3000轉/分離心20鐘,上清液分兩份收集與凍存管,置于-20℃凍存至獲取完整第二份標本。
　　 6.昏迷及蘇醒時腦脊液標本各取一份,經(jīng)雙抗體酶聯(lián)免疫吸附試驗(double-antibody sandwich enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)檢測腦脊液中S100B蛋白含量。
　　 7.統(tǒng)計學分析:使用SPSS13.0

10、統(tǒng)計軟件,腦脊液特異性分泌蛋白S100B含量比較采用配對樣本比較的T檢驗。入院時GCS分值與6個月后的GOS分值之間的關系采用Spearman相關分析。17例患者入院時GCS與昏迷時CSF中S100B蛋白含量之間的關系采用Pearson相關分析。P<0.05有顯著性差異。
　　 結果:
　　 1.引起昏迷的病因
　　 導致昏迷的常見病因有顱腦外傷(56.1％),腦出血(33.3％),缺血性腦卒中(7.0％),缺血

11、缺氧性腦病(3.5％)等。
　　 2.昏迷患者的臨床療效觀察
　　 57例患者中,12例死亡,病死率21.1％。25例因經(jīng)濟因素及其他因為家屬放棄治療,占43.9％,其中出院后死亡18例,植物生存5例,重殘2例。3例處于持續(xù)性植物狀態(tài)(persistent vegetative state,PVS),占5.3％,17例蘇醒,意識復蘇率29.8％。
　　 3.S100B蛋白與昏迷預后的關系
　　 經(jīng)檢測,昏

12、迷患者蘇醒時腦脊液中S100B蛋白顯著降低,t=3.735,P=0.002。入院時GCS與昏迷患者腦脊液中S100B蛋白含量存在顯著的負相關關系,P=0.002,r=-0.689。而入院時GCS與6個月時的GOS之間有顯著性正相關,r=0.416,P=0.001。
　　 結論
　　 1.導致昏迷的病因復雜,無論何種病因引起的昏迷,病情都是嚴重的,如果治療不及時,預后差,死亡率及傷殘率均高。而家屬的支持及家庭經(jīng)濟狀況是影響

13、昏迷患者治療的重要因素?；杳曰颊叩闹委熢诰S持生命體征穩(wěn)定的同時,積極針對病因治療,控制病變的繼續(xù)發(fā)展,預防和處理并發(fā)癥。
　　 2.腦脊液中S100B蛋白含量變化可作為預測昏迷患者蘇醒幾率的有效生化指標。
　　 3.腦脊液S100B蛋白含量反應腦損傷程度的敏感性高,結合腦脊液S100B蛋白和入院時GCS,能更有效預測昏迷患者的蘇醒幾率。而對于入院時GCS值低的昏迷患者,給予積極的針對病因治療及康復支持治療,能提高昏迷患者