細(xì)辛長(zhǎng)期毒性對(duì)SD大鼠肝組織形態(tài)學(xué)及肝功能的影響.pdf

1、目的：細(xì)辛是臨床常用的中藥。長(zhǎng)期以來(lái)，關(guān)于細(xì)辛的用法用量問(wèn)題一直困擾著中醫(yī)藥學(xué)術(shù)界和臨床工作者，極大地制約了細(xì)辛的臨床應(yīng)用和療效的發(fā)揮。近年來(lái)，對(duì)于細(xì)辛的毒性研究，取得了一些進(jìn)展。初步證明了細(xì)辛有毒，不僅可對(duì)呼吸系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)造成影響，而且對(duì)肝、腎、心等重要臟器均有損害。但對(duì)細(xì)辛肝毒性的問(wèn)題未能引起足夠的重視，相關(guān)研究報(bào)道甚少。因此，本課題擬從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)著手，深入展開細(xì)辛長(zhǎng)期毒性對(duì)肝組織形態(tài)學(xué)及肝功能影響的研究，旨在為臨床安全、有效地使用

2、細(xì)辛提供科學(xué)依據(jù)。 方法：將120只SD大鼠，隨機(jī)分為細(xì)辛低劑量組、細(xì)辛中劑量組、細(xì)辛高劑量組和正常對(duì)照組，每組30只。1．組織形態(tài)學(xué)：在各組動(dòng)物的給藥期和恢復(fù)期后及時(shí)取其肝臟，甲醛固定，石蠟包埋切片，HE染色，觀察細(xì)辛長(zhǎng)期毒性對(duì)SD大鼠肝組織形態(tài)學(xué)的影響。2．肝功能：利用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)各組動(dòng)物的給藥期和恢復(fù)期進(jìn)行檢測(cè)，分析細(xì)辛長(zhǎng)期毒性對(duì)SD大鼠肝功能的影響。 結(jié)果： 1．一般情況：各組SD大鼠的體重和攝食量

3、與實(shí)驗(yàn)周期成正比，與給藥前相比均有非常明顯增加(P<0.01)；但各給藥組與對(duì)照組相比均無(wú)明顯差異(P>0.05)。其中，高劑量組SD大鼠給藥期的體重和攝食量與對(duì)照組、低劑量組、中劑量組相比，雖有減輕或減少，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。從外觀情況來(lái)看，中、高劑量組SD大鼠出現(xiàn)精神萎靡、活動(dòng)減少，外耳廓和舌質(zhì)紫紺等現(xiàn)象，此外未見(jiàn)其它明顯異常。 2．給藥期：肝功能檢測(cè)，高劑量組SD大鼠ALT與對(duì)照組、低劑量組、中劑量組相比，均有

4、顯著差異(P<0.05)；高劑量組SD大鼠TBIL 與對(duì)照組、低劑量組相比，均有非常顯著差異(P<0.01)，與中劑量組相比，有顯著差異(P<0.05)；低、中劑量組與對(duì)照組相比，各指標(biāo)均無(wú)明顯差異(P>0.05)。肝組織形態(tài)學(xué)觀察，低、中、高劑量組在給藥期均出現(xiàn)不同程度病理改變。其中，低劑量組肝組織病變較輕，偶見(jiàn)點(diǎn)狀壞死；中劑量組匯管區(qū)周圍少量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，點(diǎn)狀壞死增多；而高劑量組病變較為嚴(yán)重，大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，大量肝細(xì)胞呈氣球樣變性

5、及灶性壞死。 3．恢復(fù)期：肝功能檢測(cè)，各給藥組SD大鼠與對(duì)照組相比，指標(biāo)均無(wú)明顯差異(P>0.05)；但恢復(fù)期與給藥期進(jìn)行比較，高劑量組ALT、TBIL 明顯降低(P<0.05)，其他均無(wú)明顯差異(P>0.05)。肝組織形態(tài)學(xué)觀察各給藥組病變程度較給藥期明顯減輕。 結(jié)論：1．長(zhǎng)期大量服用細(xì)辛可影響SD大鼠的飲食和體重，表現(xiàn)為飲食減少和體重減輕，但停藥后即可恢復(fù)。2．長(zhǎng)期服用細(xì)辛對(duì)肝臟功能及組織形態(tài)學(xué)的影響存在著劑量依賴性