細辛長期毒性對SD大鼠肝組織形態(tài)學及肝功能的影響.pdf

1、目的：細辛是臨床常用的中藥。長期以來，關于細辛的用法用量問題一直困擾著中醫(yī)藥學術界和臨床工作者，極大地制約了細辛的臨床應用和療效的發(fā)揮。近年來，對于細辛的毒性研究，取得了一些進展。初步證明了細辛有毒，不僅可對呼吸系統(tǒng)和神經系統(tǒng)造成影響，而且對肝、腎、心等重要臟器均有損害。但對細辛肝毒性的問題未能引起足夠的重視，相關研究報道甚少。因此，本課題擬從動物實驗著手，深入展開細辛長期毒性對肝組織形態(tài)學及肝功能影響的研究，旨在為臨床安全、有效地使用

2、細辛提供科學依據。 方法：將120只SD大鼠，隨機分為細辛低劑量組、細辛中劑量組、細辛高劑量組和正常對照組，每組30只。1．組織形態(tài)學：在各組動物的給藥期和恢復期后及時取其肝臟，甲醛固定，石蠟包埋切片，HE染色，觀察細辛長期毒性對SD大鼠肝組織形態(tài)學的影響。2．肝功能：利用全自動生化分析儀對各組動物的給藥期和恢復期進行檢測，分析細辛長期毒性對SD大鼠肝功能的影響。 結果： 1．一般情況：各組SD大鼠的體重和攝食量

3、與實驗周期成正比，與給藥前相比均有非常明顯增加(P<0.01)；但各給藥組與對照組相比均無明顯差異(P>0.05)。其中，高劑量組SD大鼠給藥期的體重和攝食量與對照組、低劑量組、中劑量組相比，雖有減輕或減少，但無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。從外觀情況來看，中、高劑量組SD大鼠出現精神萎靡、活動減少，外耳廓和舌質紫紺等現象，此外未見其它明顯異常。 2．給藥期：肝功能檢測，高劑量組SD大鼠ALT與對照組、低劑量組、中劑量組相比，均有

4、顯著差異(P<0.05)；高劑量組SD大鼠TBIL 與對照組、低劑量組相比，均有非常顯著差異(P<0.01)，與中劑量組相比，有顯著差異(P<0.05)；低、中劑量組與對照組相比，各指標均無明顯差異(P>0.05)。肝組織形態(tài)學觀察，低、中、高劑量組在給藥期均出現不同程度病理改變。其中，低劑量組肝組織病變較輕，偶見點狀壞死；中劑量組匯管區(qū)周圍少量炎性細胞浸潤，點狀壞死增多；而高劑量組病變較為嚴重，大量炎性細胞浸潤，大量肝細胞呈氣球樣變性

5、及灶性壞死。 3．恢復期：肝功能檢測，各給藥組SD大鼠與對照組相比，指標均無明顯差異(P>0.05)；但恢復期與給藥期進行比較，高劑量組ALT、TBIL 明顯降低(P<0.05)，其他均無明顯差異(P>0.05)。肝組織形態(tài)學觀察各給藥組病變程度較給藥期明顯減輕。 結論：1．長期大量服用細辛可影響SD大鼠的飲食和體重，表現為飲食減少和體重減輕，但停藥后即可恢復。2．長期服用細辛對肝臟功能及組織形態(tài)學的影響存在著劑量依賴性