細(xì)辛長(zhǎng)期毒性對(duì)SD大鼠腎組織形態(tài)學(xué)和功能的影響.pdf

1、目的： 細(xì)辛一味常用中藥。細(xì)辛的用量用法問(wèn)題屢有爭(zhēng)議，一直困擾著中醫(yī)藥學(xué)術(shù)界和臨床工作者，極大地制約了細(xì)辛的臨床應(yīng)用和療效的發(fā)揮。 近年來(lái)，對(duì)于細(xì)辛的毒性研究，取得了一些進(jìn)展。初步證明了細(xì)辛有毒，不僅可對(duì)呼吸系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)造成影響，而且對(duì)肝、腎、心等重要臟器均有損害。本課題擬從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)著手，深入展開(kāi)細(xì)辛長(zhǎng)期毒性對(duì)腎組織形態(tài)學(xué)及功能影響的研究，旨在為臨床安全、有效地使用細(xì)辛提供科學(xué)依據(jù)。 方法： 將120只

2、SD大鼠，隨機(jī)分為細(xì)辛低劑量組、細(xì)辛中劑量組、細(xì)辛高劑量組和正常對(duì)照組，每組30只。從以下兩個(gè)方面進(jìn)行研究： 1．組織形態(tài)學(xué)：在各組動(dòng)物的給藥期和恢復(fù)期后及時(shí)取其腎臟，甲醛固定，石蠟包埋切片，HE染色，觀察細(xì)辛長(zhǎng)期毒性對(duì)SD大鼠腎組織形態(tài)學(xué)的影響。 2．腎功能：在各組動(dòng)物的給藥期和恢復(fù)期利用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)SD大鼠的血液進(jìn)行檢測(cè)，分析細(xì)辛長(zhǎng)期毒性對(duì)SD大鼠腎功能的影響。 結(jié)果： 1．一般情況：中、高劑量

3、組少數(shù)SD大鼠在給藥期出現(xiàn)呼吸急促、全身抽搐、精神萎靡、活動(dòng)減少、外耳廓和舌質(zhì)紫紺、皮毛雜亂、失去光澤等現(xiàn)象。各組SD大鼠的體重和攝食量隨著實(shí)驗(yàn)周期的推移都有不同程度的增長(zhǎng)，但增長(zhǎng)幅度和速度不同。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，高劑量組SD大鼠體重和攝食量在給藥期和恢復(fù)期與對(duì)照組相比除給藥期攝食量有顯著減少(P＜0.05)外，其余均有非常顯著減少(P＜0.01)。提示長(zhǎng)期大量服用細(xì)辛根散劑對(duì)SD大鼠體重和攝食量及一般情況有明顯影響。 2．組織形

4、態(tài)學(xué)：本研究觀察發(fā)現(xiàn)，細(xì)辛毒性對(duì)SD大鼠腎組織形態(tài)學(xué)有不同程度的影響。輕者僅見(jiàn)少量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；重者可見(jiàn)大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，纖維組織增生，組織充血。因此，從細(xì)辛對(duì)腎組織形態(tài)學(xué)的影響來(lái)看，細(xì)辛造成的腎損害以不同程度炎性浸潤(rùn)伴纖維組織增生和組織充血為主要特征。細(xì)辛對(duì)腎臟組織形態(tài)學(xué)的影響、病損的程度與其用藥劑量有著密切關(guān)系，即細(xì)辛用藥劑量小，病損程度輕；反之，病損程度重。 3．腎功能 各給藥組SD大鼠在給藥期和恢復(fù)期BUN和Sc

5、r結(jié)果和對(duì)照組相比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，提示長(zhǎng)期、大量使用細(xì)辛根散劑對(duì)SD大鼠BUN、Scr無(wú)明顯影響，這可能是由于我們選擇的BUN和Scr這兩項(xiàng)腎功能檢測(cè)指標(biāo)在腎小球的濾過(guò)功能受損的早期階段，受損不超過(guò)50％時(shí)，因?yàn)槟I的儲(chǔ)備力和代償能力很強(qiáng)，這兩項(xiàng)指標(biāo)仍可正常。但對(duì)腎功能的損害不能排除。 另外，研究表明細(xì)辛根和根莖中不含AA或僅含痕量AA，對(duì)腎臟構(gòu)成的損害很輕微，這也是實(shí)驗(yàn)中給藥組SD大鼠BUN和Scr兩項(xiàng)指標(biāo)結(jié)果與

6、對(duì)照組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的原因之一。 恢復(fù)期各組病損情況均較給藥期明顯好轉(zhuǎn)，其中低劑量組未見(jiàn)明顯病理改變，中劑量組和高劑量組病損程度也明顯減輕，僅見(jiàn)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。由此可見(jiàn)，細(xì)辛對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物造成的損傷性病變是可逆的，不會(huì)產(chǎn)生延遲性毒性反應(yīng)。 結(jié)論： 1．長(zhǎng)期大量服用細(xì)辛可影響SD大鼠的飲食和體重，表現(xiàn)為飲食減少和體重減輕。 2．細(xì)辛長(zhǎng)期大劑量使用，可導(dǎo)致以不同程度炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、纖維組織增生、組織充血為主要特征的