肝功能

1、,1,代謝 90％蛋白、糖、脂、脂溶性維生素、膽汁酸、膽紅素、激素滅活及部分金屬（鐵、銅等）生物轉(zhuǎn)化 氧化、還原、水解、結(jié)合 對(duì)體內(nèi)代謝產(chǎn)物及有毒物質(zhì)進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，增加其水溶性以利排出體外。分泌和排泄 分泌膽汁， 排泄代謝產(chǎn)物(如膽固醇、膽色素)以及藥物、解毒產(chǎn)物。,肝臟的基本功能,2,,蛋白質(zhì)代謝檢測(cè)膽紅素代謝檢測(cè)膽汁酸代謝檢測(cè)血清酶檢測(cè),,肝臟疾病的生化檢查,3,1、肝功能檢查正常不能否認(rèn)肝病

2、的存在2、某項(xiàng)肝功能只能反映該項(xiàng)肝功能的情況3、肝功能障礙與病理形態(tài)學(xué)改變可不平行4、缺乏特異性,4,5,蛋白質(zhì)的合成,血漿蛋白,清蛋白Albumin,凝血因子,水腫,凝血障礙,,,,,合 成,,,各種酶,,酶缺乏,6,（一）總蛋白，白蛋白，球蛋白正常值總蛋白（TP） 60-80 g/L 白蛋白（A) 40-55 g/L球蛋白（G) 20-30

3、g/L A/G=1.5-2.5:1高蛋白血癥:TP>80, G>35低蛋白血癥:TP<60, A<25,,總蛋白60-80g/L,,,功能 （1）維持膠體參透壓，穩(wěn)定血容量 （2）體內(nèi)物質(zhì)的運(yùn)載工具每天合成： 成人120mg/kg/日半衰期： 19-21天，非急性,8,攝入不足：營養(yǎng)不良，消化吸收不良合成不足：慢性肝損（肝炎）、肝硬化、肝癌：A↓G↑，比例倒置急性肝炎

4、：無改變；暴發(fā)型：不變或略低消耗增多：甲亢、慢性消耗性疾病丟失增多：失蛋白性胃腸疾病 腎病綜合征血液稀釋：水鈉潴留,,,9,血液濃縮：嚴(yán)重脫水、休克、飲水量不足艾迪生（Addison）?。ㄓ址Q慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥，是一種內(nèi)分泌病，由英國醫(yī)生Addison首先描述，故名。系指原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥，由于自身免疫、結(jié)核等嚴(yán)重感染或腫瘤等引起的嚴(yán)重破壞雙側(cè)腎上腺的絕大部分，引起腎上腺皮質(zhì)激素分泌不足所致。臨床表現(xiàn) 全身皮

5、膚彌漫性色素沉著，尤以暴露、壓迫、摩擦部位最為明顯。）,10,增高：慢性肝病（自免肝、慢性活動(dòng)性肝炎、肝硬化）M球蛋白血癥（多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、巨球蛋白血癥）自身免疫性疾?。⊿LE、RA、風(fēng)濕熱）慢性炎癥和慢性感染（TB、麻風(fēng)病、黑熱病）降低：生理性：3歲以下嬰幼兒先天性低r球蛋白血癥免疫抑制（長(zhǎng)期應(yīng)用免疫抑制劑）,11,A/G比值降低或倒轉(zhuǎn) 白蛋白減低或球蛋白增加，見于嚴(yán)重肝功能損傷及M蛋白血癥（漿細(xì)胞或B淋

6、巴細(xì)胞單克隆惡性增殖所產(chǎn)生的一種大量的異常免疫球蛋白，其本質(zhì)是一種免疫球蛋白或免疫球蛋白的片段。因其多見于多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma)、巨球蛋白血癥(macroglobulinemia)及惡性淋巴瘤(malignant lymphoma)，都是以M開頭的疾病，故稱為“M蛋白”。 ），如肝硬化,,12,,藥物對(duì)血清蛋白質(zhì)檢測(cè)的影響 某些藥物可以促進(jìn)或抑制蛋白質(zhì)合成或通過干擾血清蛋白檢測(cè)試驗(yàn)產(chǎn)生干擾，如胰島素、孕酮、

7、氯丙嗪等使白蛋白檢測(cè)結(jié)果增高，異煙肼、甲氨蝶呤、口服避孕藥、阿司匹林等可使其降低。,13,原理：堿性環(huán)境中，血清蛋白帶負(fù)電荷，在電場(chǎng)中向陽極泳動(dòng)。參考值（醋酸纖維素膜法）：白蛋白 ： 0.62～0.71α1 球蛋白 ： 0.03～0.04α2 球蛋白： 0.06～0.10β 球蛋白： 0.07～0.11Γ 球蛋白： 0.09～ 0.18,14,前白蛋白（PAB）（甲狀腺素結(jié)合前白蛋白）

8、1歲 100mg/L1-3歲 168-281mg/L成人 280-360mg/LT1/2=2天 早期肝損,15,減低：營養(yǎng)不良、慢性感染、惡性腫瘤晚期肝膽系統(tǒng)疾?。ǜ窝住⒏斡不?、肝癌及阻塞性黃疸），尤其早期肝炎和急性重癥肝炎增高：Hodgkin病(霍奇金病，淋巴瘤一種),16,凝血因子是蛋白質(zhì)，幾乎全部在肝臟合成凝血因子水平的升降可敏銳反映肝臟的蛋白合成功能，可作為肝臟疾病早期過篩試驗(yàn),17,

9、血氨（Blood ammonia；BA）肝性腦病 （Hepatic Encephalopathy, HE）采靜脈血2ml，肝素抗凝，隔絕空氣，置于冰水，立即送檢 正常人蛋白質(zhì)代謝過程中產(chǎn)生的氨，90％在肝臟通過鳥氨酸循環(huán)形成尿素從尿中排出。肝功能嚴(yán)重受損時(shí)，肝臟清除氨的能力下降，血氨升高，達(dá)到一定程度，可引起肝性腦病，因此肝昏迷時(shí)測(cè)定血氨有助于診斷和療效觀察。,18,血氨,轉(zhuǎn)變?yōu)榘被嵘系陌被?腎臟,肝臟功能嚴(yán)重受損氨

10、不能被解毒，血氨增高,肝,鳥氨酸循環(huán)（尿素）,與H+形成NH4+,,,解毒途徑,,,,,19,【參考值】 谷氨酸脫氫酶法11-35μmol/L 增高：生理性：高蛋白飲食，運(yùn)動(dòng)后病理性：嚴(yán)重肝損害（肝性腦病、肝硬化、肝癌、重癥肝炎）、尿毒癥、上消化道大出血、肝外門脈系統(tǒng)分流形成降低：低蛋白飲食嚴(yán)重貧血,20,,,,,,21,總膽紅素：直接和間接膽紅素直接膽紅素：結(jié)合 經(jīng)肝臟處理，與葡萄糖醛酸結(jié)合，水溶性

11、膽紅素間接膽紅素：非結(jié)合 未被肝臟處理，非水溶性的膽紅素 標(biāo)本：靜脈血2ml，不抗凝，分離血清進(jìn)行測(cè)定（防止溶血）,22,總膽紅素STB 3.4～17.1 μmol／L 直接膽紅素CB 0～6.8 μmol／L 間接膽紅素UCB 1.7～10.2 μmol／L,,23,判斷有無黃疸及黃疸程度分析黃疸原因判斷黃疸類型,24,判斷黃疸程度： ☆ TB 17.1～34.2μmol／L

12、 隱性黃疸 ☆ TB 34.2～171 輕度黃疸 ☆ TB 171～342 中度黃疸 ☆ TB ＞342 重度黃疸判斷黃疸的類型： ☆溶血性黃疸：一般TB ＜85.5μmol／L DB/TB＜20％ ☆肝細(xì)胞性黃疸：一般TB ＜171μmol／L DB/TB ＞35％ ☆阻塞性黃疸：一般TB ＞342μmol／L DB/TB ＞60％,25,膽汁

13、的主要成分：膽汁酸鹽（Bile salts)：最多膽紅素膽固醇多種酶：脂肪、淀粉酶、磷酸酶排泄物：藥物、毒物、染料、重金屬鹽,27,初級(jí)BA ：肝細(xì)胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸，包括:膽酸（CA）鵝脫氧膽酸（CDCA)次級(jí)BA：初級(jí)BA 進(jìn)入腸道后，經(jīng)腸道菌群作用下,膽酸（CA） 脫氧膽酸（DCA)鵝脫氧膽酸（CDCA) 石膽酸（LCA),,,28,結(jié)合

14、膽汁酸：膽汁酸在肝細(xì)胞內(nèi)與甘氨酸、?；撬峤Y(jié)合，稱為結(jié)合膽汁酸甘氨酸 甘氨膽酸，甘氨鵝脫氧膽酸牛磺酸 結(jié)合 ?；悄懰?，?；蛆Z脫氧膽酸膽汁酸的腸肝循環(huán) 分泌排入 膽汁,肝結(jié)合膽汁酸,,回腸脫去甘氨酸、?；撬嵊坞x膽汁酸,,,,,,約95%經(jīng)門脈重吸收,,,29,①促進(jìn)脂類的消化吸收 ②調(diào)節(jié)膽固醇的代謝 ③促進(jìn)膽汁分泌,膽汁酸的

15、生理功能,30,健康人肝細(xì)胞能有效地從血液中攝取膽汁酸，因此循環(huán)血液中膽汁酸含量很微 【參考值】 酶法 0～10 μmol／L 當(dāng)肝細(xì)胞受損時(shí)，不能有效地回吸收膽汁酸，或膽道排泄不暢，膽汁酸不能有效地排出，都可能使血液中膽汁酸增高。,31,生理性增高：進(jìn)食后病理性增高肝細(xì)胞損害：急性肝炎, 高達(dá)10-100倍，肝細(xì)胞損傷的敏感指標(biāo)慢性肝炎：對(duì)預(yù)后和療效有重要意義肝硬化：可早于膽紅素的升高膽道梗阻：結(jié)石、腫瘤門脈

16、分流：,臨床意義,32,肝含酶豐富，占總蛋白量的2/3數(shù)百種，但常用的僅10余種反映肝細(xì)胞損傷：ALT、ASTVit K依賴性凝血酶Ⅱ，Ⅶ，Ⅸ，Ⅹ排泄受阻時(shí)升高： ALP， r-GT肝纖維化時(shí)升高： MAO, PH同工酶：相同催化活性，但分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及免疫學(xué)反映不同 存在于不同組織或同一細(xì)胞的不同亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)內(nèi),33,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）或稱谷氨酸丙酮酸轉(zhuǎn)移酶（GPT）存在于：肝、腎、心、肌肉，肝細(xì)胞ALT

17、活性最高是肝細(xì)胞受損最敏感的指標(biāo)之一。天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (AST)或稱谷氨酸草酰乙酸轉(zhuǎn)移酶（GOT）在心臟活性第一位，肝為第二位。[參考值] （速率法）ALT 男9-50U/L，女7-40U/LAST 男15-40U/L，女13-35U/L,,34,1.急性病毒性肝炎20-50倍，甚至100倍，但ALT/AST>1。1-2周達(dá)高峰，3-5周逐漸下降。如恢復(fù)期仍不能恢復(fù)正?；蛟偕仙?，轉(zhuǎn)為慢性。急性重癥肝炎，A

18、ST升高>ALT，肝細(xì)胞損傷嚴(yán)重”膽-酶分離”——肝細(xì)胞嚴(yán)重壞死，預(yù)后不佳,35,2.慢性病毒性肝炎ALT/AST>1AST升高>ALT，慢性肝炎可能轉(zhuǎn)為活動(dòng)期3.非病毒性肝炎（藥物性肝炎，脂肪肝，肝癌）ALT/AST<1酒精性肝?。篈ST升高明顯，ALT幾近正常,,36,4.肝硬化取決于肝細(xì)胞壞死和肝纖維化程度，終末期可能正常或降低5.膽汁淤滯輕度升高或正常（與肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損傷鑒別）6.

19、其他情況急性心肌梗死，皮肌炎，骨骼肌病，某些病毒感染7.藥物影響肝毒性藥物如阿托伐他汀、苯巴比妥、氨基比林、利福平、甲氨蝶呤、甲基多巴等,,37,主要來自肝細(xì)胞的血竇側(cè)和毛細(xì)膽管側(cè)的微絨毛，經(jīng)膽汁排入小腸。膽汁排出不暢，毛細(xì)膽管內(nèi)壓升高，ALP升高。反映膽汁淤滯的指標(biāo)此外，骨、腸、腎、胎盤也能產(chǎn)生ALP?！緟⒖贾怠?磷酸對(duì)硝基苯酚速率法 兒童 <250 U/L成人 男45～125 U/L 女20

20、-49歲35-100U/L，40-79歲50-135U/L,38,肝膽疾病各種肝內(nèi)外膽管阻塞性疾病，ALP明顯↑，但與膽紅素升高平行，肝炎等累及肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的肝膽疾病，僅輕度升高黃疸的鑒別診斷骨骼疾?。ㄗ冃涡怨茄?、骨軟化癥、成骨不全、骨肉瘤、骨轉(zhuǎn)移癌。骨折愈合期等）藥物影響 結(jié)果升高：藥物的肝毒性引起膽汁淤積，如苯妥英鈉、甲基多巴，結(jié)果降低：藥物對(duì)ALP活性有抑制作用，如非諾貝特、VitD3其他 妊娠后期及兒童生長(zhǎng)

21、期,39,分布于肝臟、腎、胰腺肝臟中主要分布在肝細(xì)胞的毛細(xì)膽管側(cè)和整個(gè)膽管系統(tǒng)參與谷胱甘肽代謝 谷胱甘肽 + AA γ-GT 谷氨酰AA + 半胱氨酰甘氨酸【參考值】<50U/L (硝基苯酚速率法) 【臨床意義】阻塞性黃疸：γ-GT ↑與黃疸相關(guān)病毒性肝炎、肝硬化：急性肝炎↑，慢性及非活動(dòng)期可正常，活動(dòng)期或病情惡化↑酒精性肝炎及藥物性肝炎： ↑，戒酒后可↓藥物影響：↑ ——抗生素、抗真菌藥、解熱鎮(zhèn)

22、痛藥 ↓ ——非諾貝特,,40,LDH廣泛存在于人體各組織中肝臟疾病，可升高，但特異性差LDH同工酶測(cè)定可作為診斷參考指標(biāo)肝細(xì)胞損害LDH同工酶譜特點(diǎn)：LDH5>LDH4惡性腫瘤肝轉(zhuǎn)移：LDH5、LDH4均升高,41,與ALP類似，主要用于肝膽疾病的診斷和鑒別診斷，但特異性較高膽道梗阻、肝內(nèi)占位性病變或浸潤(rùn)性病變、肝炎和肝硬化及胰腺病變，均↑,（五）5‘-核苷酶（5’-NT）,42

23、,常用實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)A/G比值倒置; TB,TBA增高ALT升高AST/ALT>1 (<1 急性肝損)PTT延長(zhǎng),維生素不能糾正酶學(xué)檢測(cè)MAO (Manoamine Oxidase)PH (Prolyl Hydrooxylase),其他:P-III-P C-IVLNFNHA,43,【參考值】 12-40U/ml（比色法）【臨床意義】——肝纖維化的診斷指標(biāo)之一肝臟疾病重癥肝硬化及肝硬化伴

24、肝癌，明顯↑（肝硬化陽性率>80%，增高程度與纖維化程度呈正比）早期肝硬化：MAO↑不明顯爆發(fā)性肝炎、嚴(yán)重脂肪肝：亦可↑其他疾病：甲狀腺功能亢進(jìn)、糖尿病、肢端肥大癥、結(jié)締組織病、慢性充血性心力衰竭,44,膠原纖維合成酶，與臟器和組織纖維化發(fā)生有關(guān)【參考值】 39.5±11.87ug/L【臨床意義】——反映肝纖維化指標(biāo)1.診斷肝纖維化：肝纖維化及血吸蟲肝硬化，原發(fā)性肝癌↑，轉(zhuǎn)移性肝癌、急性肝炎、輕型慢性肝炎：正

25、常，慢性中重度肝炎↑2.肝臟疾病隨訪及預(yù)后判斷：,45,AFP 及AFP異質(zhì)體體AFU（α-L-巖藻糖苷酶）AP（異常凝血酶原）5’-核苷酸磷酸二酯酶（5‘-NPD)其他酶及同工酶： ALP，γ-GT，APT，LDH5,46,存在于胚胎早期血清，胚肝和卵黃囊，出生后消失 正常值: 成人 400μg/L， 持續(xù)一個(gè)月以上，排除假陽性。60-70%陽性率(2)妊娠：中期達(dá)高峰，多< 400μg/L(3)胚胎癌

26、：如畸胎瘤，睪丸癌，卵巢癌(4)非癌肝?。杭甭愿窝祝窝缀蟾斡不?特點(diǎn):多在25-200μg/L之間，AFP與ALT呈同步關(guān)系,47,存在于組織細(xì)胞溶酶體中，血清和尿中均含一定量【參考值】3-11U/L（分光光度法）【生理功能】參與含巖藻糖苷的糖蛋白、糖脂等活性大分子物質(zhì)的分解代謝?！九R床意義】遺傳性巖藻糖苷酶缺乏癥 ↓肝癌 ↑ ↑ ↑，其他肝臟占位病變其增高陽性率遠(yuǎn)低于肝癌,48,僅存在于細(xì)胞線粒體內(nèi)，在肝臟

27、中主要分布于肝小葉中央?yún)^(qū)肝細(xì)胞線粒體中【參考值】男 0-8U/L，女0-7U/L（速率法）【臨床意義】反映肝實(shí)質(zhì)（線粒體）損傷的敏感指標(biāo)，反映肝小葉中央?yún)^(qū)壞死。其活性升高程度與線粒體損傷程度相關(guān)1.肝細(xì)胞壞死，鹵烷、酒精中毒2.慢性肝炎、肝硬化升高較明顯（4-5倍和2倍）3.急性肝炎無并發(fā)癥時(shí)升高不如ALT明顯4.肝癌、阻塞性黃疸時(shí)活性正常,49,肝細(xì)胞損傷時(shí)的物質(zhì)代謝改變（一）糖(Glucose)代謝： 1、維持血糖

28、濃度的恒定：,空腹：低血糖,2、糖耐量檢查（肝源性低血糖）,空腹 降低服糖 增高恢復(fù) 延長(zhǎng),糖原合成與分解 糖異生 其他單糖的轉(zhuǎn)化,,進(jìn)食：餐后高血糖,,50,激素(Hormones)代謝激素的滅活作用（inactivation of hormone)： 許多激素在其發(fā)揮調(diào)節(jié)作用之后，主要在肝臟內(nèi)被分解轉(zhuǎn)化，從而降低或失去活性，這稱之為激素的滅活作用。 肝臟是體內(nèi)類固醇激素、

29、蛋白質(zhì)類激素、兒茶酚胺類激素滅活的主要場(chǎng)所。肝功能受損：皮膚蜘蛛痣、肝掌、面部色素沉著,51,代謝性肝功能實(shí)驗(yàn),蛋白質(zhì)代謝血清總蛋白A/G比值前白蛋白免疫球蛋白血氨AFPCEA,糖代謝空腹血糖葡萄糖耐量試驗(yàn),脂類代謝總膽固醇膽固醇酯血磷脂甘油三酯脂蛋白X載脂蛋白血膽汁酸,52,肝膽疾病的臨床酶學(xué),肝實(shí)質(zhì)損傷ALT AST,膽汁郁積γ-GTALP5’-NT,肝纖維化MAOPH,肝癌