狼瘡腎炎的臨床病理研究及發(fā)病機(jī)制初探.pdf_第1頁(yè)
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1、[背景和目的]:狼瘡腎炎(LN)是系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)主要且突出的內(nèi)臟損害,其嚴(yán)重程度直接與SLE預(yù)后有關(guān)。LN患者的臨床表現(xiàn)和病理形態(tài)多樣,其免疫發(fā)病機(jī)制也各不相同,而且病情常常反復(fù),需要長(zhǎng)期多種免疫抑制劑治療。分析LN的臨床、病理及免疫學(xué)異常的相互聯(lián)系,有助于認(rèn)識(shí)其本質(zhì),為治療提供依據(jù)。目前,眾多研究結(jié)果表明細(xì)胞因子(CK)失衡在LN發(fā)病及演進(jìn)中起重要作用,促炎與抗炎的CK共同作用可能是免疫調(diào)節(jié)過程的中間環(huán)節(jié),反映于長(zhǎng)鏈反應(yīng)中的

2、若干環(huán)節(jié),找出長(zhǎng)鏈中的起始或關(guān)鍵環(huán)節(jié)作為治療的靶點(diǎn)已成為目前研究的焦點(diǎn)。本研究通過分析LN的臨床病理特征;檢測(cè)白細(xì)胞介素18(IL-18)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)及α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)在LN腎組織中的表達(dá)情況,探討它們?cè)贚N發(fā)生發(fā)展中的作用,以進(jìn)一步明確LN的發(fā)病機(jī)制、尋找治療新途徑。 [材料與方法]:收集2002年1月~2006年12月間四川大學(xué)華西醫(yī)院病理科活檢證實(shí)的LN病例90例。所有患者符合1997

3、年修訂的美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)(ARA)關(guān)于SLE的4條診斷標(biāo)準(zhǔn),有腎損害的臨床表現(xiàn),有完整的病史及實(shí)驗(yàn)室檢查記錄,均作光鏡、免疫熒光(IF)檢查,其中13例行電鏡檢查。根據(jù)光鏡、IF和電鏡檢查結(jié)果,參照2003年國(guó)際腎臟病學(xué)會(huì)/腎臟病理學(xué)會(huì)(ISN/RPS)有關(guān)LN病理分型方案進(jìn)行分型。分析患者一般資料、病理類型分布、各病理類型的臨床和免疫學(xué)特征。對(duì)90例LN中60例能重切出5個(gè)以上小球者做IL-18、TGF-β1多克隆抗體和α-SMA單克隆

4、性抗體IHC染色。用SPSS13.0軟件包對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 [結(jié)果]:90例LN患者中,女性80例,男性10例。女性LN病理類型主要為Ⅳ和Ⅴ型,男性主要為病情較重的Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ+Ⅲ和Ⅴ+Ⅳ型。IF顯示多呈“滿堂亮”,少數(shù)為寡IC性。血清抗核抗體(ANA)的滴度高低與病情活動(dòng)狀況無關(guān);C3、C4下降、大量蛋白尿、抗dsDNA高滴度與LN的活動(dòng)性指數(shù)(AI)相關(guān);關(guān)節(jié)炎和貧血是最常見的腎外表現(xiàn)。Ⅳ型LN患者,大量蛋白尿和腎功能不全

5、發(fā)生率最高。Ⅲ型LN患者,腎外癥狀的發(fā)生率偏高。輕型LN可表現(xiàn)出腎病綜合征(NS)和ARF。LN患者,腎小球、小管、間質(zhì)IL-18、TGF-β1、α-SMA表達(dá)均明顯強(qiáng)于正常對(duì)照腎組織,且隨LN分型不同而異。IL-18與TGF-β1表達(dá)模式相似,均與LN小球的AI(尤以新月體為甚)和α-SMA表達(dá)呈顯著正相關(guān),與間質(zhì)的α-SMA表達(dá)呈正相關(guān)。小球α-SMA表達(dá)與AI(尤以細(xì)胞增生為甚)呈顯著正相關(guān)。α-SMA的間質(zhì)表達(dá)與AI、慢性指數(shù)(

6、CI)均呈正相關(guān)。 [結(jié)論]:本組LN病理類型以Ⅳ型為主,少數(shù)為Ⅴ+Ⅲ與Ⅴ+Ⅳ型。男性LN患者的病情較重。不同病理類型的LN具有不同的臨床和免疫學(xué)特征,反映了不同的免疫發(fā)病機(jī)制,從而影響免疫抑制治療方案。IL-18、TGF-β1、α-SMA三者在LN患者腎組織中過表達(dá),彼此呈正相關(guān),并與LN分型、AI有關(guān)。腎間質(zhì)α-SMA表達(dá)還與CI呈正相關(guān)。IL-18可能位于CK反應(yīng)鏈的上游,部分通過促進(jìn)腎組織過表達(dá)TGF-β1、α-SMA而

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