狼瘡性腎炎的臨床病理特征分析及相關(guān)生物標(biāo)記物檢測.pdf

1、狼瘡性腎炎（Lupus nephritis，LN）是一組系統(tǒng)性自身免疫性疾病，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，腎臟受累率高，最終將導(dǎo)致慢性腎功能衰竭。LN發(fā)病存在種族和地域差異，非洲裔美國人和亞洲人發(fā)病率高，易累及腎臟且病情較重。雖然，近十年LN患者的診斷和治療有了巨大進(jìn)步，但LN患者發(fā)病率呈上升趨勢，腎臟累及者中約有26％將發(fā)展為終末期腎臟病（ESRD），死亡率明顯高于普通人群。腎臟病理活檢是診斷LN金標(biāo)準(zhǔn)，總體活檢率不高。有研究發(fā)現(xiàn)與狼瘡性腎炎疾

2、病活動性或預(yù)后有關(guān)的生物標(biāo)記物，例如狼瘡腎炎發(fā)病年齡，肌酐升高，蛋白尿，血清補(bǔ)體C3、C4水平，抗Ro抗體和腎臟病理類型。然而，還沒有找到一種令人滿意的非侵入性生物標(biāo)記物用于LN的診斷和病情活動度的監(jiān)測。因此，LN患者臨床病理特征和及其生物標(biāo)記物需要進(jìn)一步探討，從而為臨床診斷治療提供依據(jù)。
　　目的：
　　分析我國華中地區(qū)LN患者的臨床病理特征，具體分析連續(xù)住院的44例 LN患者血漿中miR-21，miR-126和miR-1

3、48a水平及其是否與臨床特征之間存在關(guān)聯(lián)。
　　方法：
　　1.收集2011.01.01-2015.10.31期間在華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院確診為LN的244例患者的人口學(xué)特征及臨床數(shù)據(jù)，輔助檢查包括血尿便常規(guī)、血生化、腎功能、24h蛋白尿定量、血沉、C反應(yīng)蛋白、補(bǔ)體、抗核抗體組合、ANCA、胸部X片或CT、腎臟超聲等。具備完整腎活檢資料患者的腎組織標(biāo)本進(jìn)行光鏡、電鏡、免疫熒光檢查。分析總體LN患者臨床病理特征。<

4、br>　　2.比較其中連續(xù)住院的初診44例LN患者和24例健康志愿者血漿中miR-21，miR-126和miR-148a水平及其與臨床表現(xiàn)之間的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1.244例LN患者中男性30例（12.3%），女性214例（87.7%），年齡14-67歲，平均年齡33.1±11.4歲，20-30歲之間的患者占50.6%，女性發(fā)病率明顯占主導(dǎo)，有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。每年新診斷例數(shù)呈增加趨勢，而LN患者腎活檢比例呈

5、下降趨勢。LN患者腎臟損害重，表現(xiàn)為血尿，蛋白尿，水腫，腎功能損害等，病情呈重度活動（SLEDAI評分>12分）占65.8%。腎臟病理表現(xiàn)為大量免疫復(fù)合物沉積，病理分型以Ⅲ型、Ⅳ型和Ⅴ型為主，分別占13.5%、36.5%和26.9%。LN患者確診時CKD分期：CKD1期為50.8%，CKD2期約19.7%，CKD3分期占15.5%，其中CKD4期和CKD5期分別占8%和5.9%。病理表現(xiàn)有35.9% LN患者可見白金耳，74.5%LN患

6、者腎間質(zhì)出現(xiàn)不同程度的纖維化，88.7% LN患者出現(xiàn)不同程度的腎小管萎縮。腎血管病變中94.2%有血管壁增厚，27.0%血管玻璃樣變性和27.9%血管纖維素樣壞死。
　　2.研究表明這44例初診LN患者血漿中miR-21，miR-126和miR-148a水平均增高，然而，只有miR-21水平與C3，C4和SLEDAI有關(guān)。可推測miR-21可能作為監(jiān)測LN患者病情的一種非侵入性生物標(biāo)記物。
　　結(jié)論：
　　1.LN臨