自體骨髓干細胞心肌移植治療急性心肌梗死過程中電生理特性表達及對心律失常影響機制的研究.pdf

1、急性心肌梗死(Acutemyocardialinfarction，AMI)是嚴重危害中老年人身體健康的常見病。目前對心肌梗塞的一些治療手段如冠狀動脈旁路移植術(shù)等，雖然能恢復再灌注，但卻不能逆轉(zhuǎn)已壞死的心肌，而心肌細胞的缺失可導致心力衰竭造成死亡。最近研究表明，骨髓間充質(zhì)干細胞(Mesenchymalstemcells，MSCs)具有多向分化潛能，并且容易獲得和分離培養(yǎng)，體外擴增能力強，正在成為治療心肌梗死的研究熱點。 研究證實，

2、將骨骼肌干細胞及MSCs移植入鼠類或豬的心臟梗死邊緣可觀察到心臟功能的改善，但只有移植細胞分化成類心肌細胞結(jié)構(gòu)和具有電生物學功能，并與宿主心肌細胞形成協(xié)調(diào)一致的電—機械偶聯(lián)才能達到理想的治療效果。已有研究表明，骨骼肌干細胞不能與宿主細胞形成電—機械耦聯(lián)，容易導致惡性室性心律失常。Zhang等人的研究發(fā)現(xiàn)體外培養(yǎng)的鼠胚胎干細胞有致心律失常的可能，因為由胚胎干細胞分化而來的心肌細胞存在不同的動作電位，自律性異常，折返形成，并且存在頻發(fā)的觸發(fā)

3、活動。至今為止，關(guān)于MSCs移植后對心律失常影響的研究尚少見報道，移植細胞的電生理學特性尚不清楚。因此，骨髓干細胞的電生理學特性的相關(guān)研究至關(guān)重要。 本研究在前期SD大鼠成功進行骨髓干細胞移植的基礎(chǔ)上，通過冠脈介入方法建立小型豬心肌梗死模型，體外培養(yǎng)并應用5-氮胞苷(5-azacytidine，5-aza)誘導MSCs分化；通過電生理程序刺激研究MSCs移植前后室性心律失常發(fā)生情況，免疫組化法測定心肌特異性連接蛋白connexi