SCN10A在心臟組織中的表達(dá)及其心電生理作用.pdf

1、目的：以往認(rèn)為心臟中的鈉通道主要由 SCN5A編碼的Nav1.5構(gòu)成，而SCN10A編碼的Nav1.8主要在神經(jīng)系統(tǒng)中表達(dá)，參與痛覺(jué)的傳導(dǎo)。然而最近的全基因組關(guān)聯(lián)研究，發(fā)現(xiàn)SCN10A與PR間期和QRS波時(shí)限以及多種心律失常強(qiáng)烈相關(guān)。有人報(bào)道，選擇性的Nav1.8通道抑制劑A-803467能抑制鼠和兔心室肌細(xì)胞的晚鈉電流，并縮短動(dòng)作電位時(shí)程。然而，SCN10A是否在心臟組織中表達(dá)、表達(dá)部位及其參與心臟電生理活動(dòng)的機(jī)制尚不清楚。本研究從組

2、織層面探究SCN10A在心肌組織中的分布及其在心臟電生理中的作用。
　　方法：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇為標(biāo)準(zhǔn)Wistar大鼠和新西蘭大耳兔。使用免疫組化的方法，探究 SCN10A在心臟組織中的分布。使用兔楔形心肌塊模型，將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為四組，分別為正常對(duì)照組、正常+A-803467組、ATX-II組（一種鈉通道開(kāi)放劑，使用ATX-II建立3型長(zhǎng)QT綜合征動(dòng)物模型）和ATX-II+A-803467組，研究使用A-803467（一種特異性的Nav1

3、.8阻滯劑）特異性阻斷SCN10A對(duì)QT間期（QT interval）、動(dòng)作電位時(shí)程（action potential duration，APD）和心律失常事件發(fā)生率的影響。
　　結(jié)果：免疫組化結(jié)果提示，SCN10A在大鼠心臟組織中可見(jiàn)表達(dá)。在兔楔形心肌塊實(shí)驗(yàn)中，使用A-803467特異性阻斷SCN10A后，較正常對(duì)照組，ATX-II組的內(nèi)膜動(dòng)作電位時(shí)程（513.83ms vs.760.09ms,p<0.05）和外膜動(dòng)作電位時(shí)程(