基于全血培養(yǎng)TB-IGRA試劑的臨床研究.pdf

1、結(jié)核病是經(jīng)結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis，MTB)感染引起的慢性傳染病，主要由空氣飛沫通過呼吸道傳播，近年來隨著MTB耐藥菌株的出現(xiàn)、HIV的流行、人口流動性的增加等因素呈現(xiàn)出逐漸蔓延的趨勢。據(jù)統(tǒng)計，全球有近1/3的人感染了結(jié)核分枝桿菌，其中95％新發(fā)病例、99%的死亡病例集中在發(fā)展中國家。
　　 結(jié)核桿菌進入人體后，機體對其產(chǎn)生的抗體并無保護作用，人體的抗結(jié)核分枝桿菌感染的免疫主要由T細(xì)胞免

2、疫起主要作用。本研究的TB-IGRA試劑的原理是檢測結(jié)核分枝桿菌感染者休內(nèi)存在的特異性T細(xì)胞，在重新暴露于結(jié)核分枝桿菌抗原后釋放出的IFN-γ的含量。在本實驗室的前期研究工作中，TBIGRA試劑表現(xiàn)出優(yōu)秀的檢測性能。
　　 本研究在實驗室的前期工作基礎(chǔ)上對雛形試劑進行優(yōu)化，成功構(gòu)建結(jié)核桿菌特異性抗原EIC0并完成生物活性原料的中試研究，同時確定TB-IGRA試劑的Cutoff值為14pg/ml。對確定中試生產(chǎn)工藝的TB-IGRA

3、試劑進行1228例樣本的臨床考核，結(jié)果顯示TB-IGRA試劑的檢測靈敏度為84.5%，特異性為90.9%。TB-IGRA試劑與QFT-GIT試劑對同一臨床樣本的檢測性能相當(dāng)，陽性符合率為90.1%，陰性符合率為89.4%，總符合率為89.9%，其中兩試劑對肺結(jié)核病例檢測的符合率為89.8%，對肺外結(jié)核病例的符合率為97.2%。對TB-IGRA試劑與QFT-GIT試劑檢測不符樣本進行追蹤并進行第三方試劑檢測，結(jié)果顯示第三方試劑與兩種IGR

4、A試劑各自的符合程度沒有顯著差異(p=0.58)。
　　 TB-IGRA結(jié)果與結(jié)核菌素實驗結(jié)果的符合程度較低，但與PPD反應(yīng)強度具有一定相關(guān)性。兩試劑在BCG未接種結(jié)核病例中的檢出率高于在BCG接種結(jié)核病例中的檢出率，提示BCG疫苗可能對預(yù)防結(jié)核分枝桿菌感染具有一定保護作用。TB-IGRA試劑和QFT-GIT試劑的檢出能力在年齡大于50歲的結(jié)核人群中開始下降，在60歲以上結(jié)核人群中呈現(xiàn)出較明顯的下降趨勢，提示年齡對兩試劑檢測性能