冠心病患者抗凝、纖溶功能及單核細(xì)胞上CD40-CD40L系統(tǒng)表達(dá)的研究.pdf

1、目的： 1．觀察冠心病 (coronary heart disease，CHD) 患者血漿蛋白C(protein C，PC)活性，D-二聚體(D-dimer，D-D)、組織型纖溶酶原激活物(tissue type plasminogenactivator，t-PA)、纖溶酶原激活物抑制物-1 (plasminogen activatorinhibitor，PAI-1)含量變化及與CHD嚴(yán)重程度的相關(guān)性。 2．觀察CHD患

2、者外周血單核細(xì)胞上 CD40 (cluster of differentiationantigen40)、CD40L(CD40 ligand，CDl54)的表達(dá)情況、血漿中sCD40L(solubleCD40 ligand，sCD40L)的水平及與CHD嚴(yán)重程度的相關(guān)性。 3．通過對CD40-CD40L系統(tǒng)的研究，對CHD的預(yù)防和治療提供新的靶點。 4．觀察血漿PC活性，DD、t-PA、PAI-1含量與CD40-CD40

3、L系統(tǒng)各指標(biāo)的相關(guān)性。 方法: 依據(jù)內(nèi)科學(xué)第6版(葉任高、陸再英主編)<'[1]>CHD的分型標(biāo)準(zhǔn)，將確診為CHD的36例患者納入研究：穩(wěn)定型心絞痛(stable angina，SA)組16例，急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)組20例。健康對照組19例。三組間性別和年齡無顯著性差異。取外周靜脈血4ml，其中2ml用EDTA．K<,2>抗凝液抗凝，流式細(xì)胞術(shù)檢測外周血單核細(xì)胞上CD4

4、0、CD40L的表達(dá)水平；2ml用檸檬酸鈉抗凝液(1∶9)抗凝，提取血漿，用ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)方法測定血漿PC活性，D-D、t-PA、PAI-1含量及sCD40L濃度。統(tǒng)計學(xué)分析：所得的數(shù)據(jù)均用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±S)表示，組間比較采用獨立樣本 t 檢驗，不同指標(biāo)間的相關(guān)性用Pearson相關(guān)系數(shù)進(jìn)行分析。 結(jié)果: (1)ACS組、SA組患者血漿PC活性明顯低于

5、健康對照組(79.51±34.67％，80.4±42.57％vs 139.36±71.82％，P<0.01)； (2)ACS組、SA組患者血漿D-D含量明顯高于健康對照組(0.52±0.28mg/L，0.46±0.23mg/L vs 0.18±0.1mg/L，P<0.01)； (3)ACS組、SA組患者血漿t-PA含量明顯高于健康對照組(18.51±7.84ng/ml，16.22±8.24ng/ml vs 8.93±3.

6、77ng/ml，P<0.01)；ACS組患者血漿PAI-1含量明顯高于SA組、健康對照組(55.96±12.89ng/ml vs 46.1±13.24ng/ml，45.44±14.36ng/ml，P<0.05)； (4)ACS組患者外周血單核細(xì)胞上CD40的表達(dá)水平明顯高于SA組、健康對照組(64.8±13.35％vs 52.64±20.73％，52.29±8.8％，P<0.05)； (5)健康對照組、SA組、ACS組三

7、組間外周血單核細(xì)胞上CD40L的表達(dá)水平未發(fā)現(xiàn)有顯著性差異(2.77±1.45％、3.05±1.39％、4.0+-4.27％，P>0.05)； (6)ACS組、SA組患者血漿sCD40L濃度明顯高于健康對照組(0.68±0.47ng/ml、0.66±0.4ng/ml vs 0.42±0.21ng/ml，P<0.05)； (7)外周血單核細(xì)胞CD40與CD40L表達(dá)水平與血漿sCD40L濃度三者間進(jìn)行Pearson相關(guān)系數(shù)

8、分析，結(jié)果顯示外周血單核細(xì)胞CD40與CD40L表達(dá)水平呈正相關(guān)(r=0.41，P=0.002)；外周血單核細(xì)胞CD40表達(dá)水平與血漿sCD40L濃度呈正相關(guān)(r=0.367，P=0.006)；外周血單核細(xì)胞CD40L表達(dá)水平與血漿sCD40L濃度間未發(fā)現(xiàn)有相關(guān)性。 (8)血漿PC活性，D-D、t-Ph、PAI-1含量與CD40-CD40L系統(tǒng)各指標(biāo)間進(jìn)行Pearson相關(guān)系數(shù)分析，結(jié)果顯示除PAI-1外，其余三個指標(biāo)與CD40

9、-CD40L系統(tǒng)各指標(biāo)間未發(fā)現(xiàn)有相關(guān)性。血漿PAI-1含量與外周血單核細(xì)胞CD40表達(dá)水平、血漿sCD40L濃度呈正相關(guān)(r=0.328，P=-0.014；r=0.401，P=0.002)，而未發(fā)現(xiàn)與外周血單核細(xì)胞CD40L表達(dá)水平有相關(guān)性。 結(jié)論: 1.ACS、SA患者血漿PC活性明顯降低，D-D含量明顯升高，ACS患者PAI-1含量明顯升高，提示患者抗凝功能下降，纖溶受抑制，對評估CHD的預(yù)后、指導(dǎo)治療有一定的價值。

10、 2.ACS患者外周血單核細(xì)胞上CD40表達(dá)水平明顯升高、ACS、SA患者血漿中sCD40L 濃度明顯升高，提示CD40-CD40L通路參與動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)的發(fā)生、發(fā)展以及并發(fā)癥的產(chǎn)生，可能與ACS的形成有關(guān)，對于CHD患者的病情判斷或預(yù)后估計有一定意義。CD40-CD40L 系統(tǒng)有望成為檢測ACS及斑塊不穩(wěn)定與否的敏感血液學(xué)指標(biāo)，阻斷CD40-CD40L信號途徑可能成為防治AS的一個重要靶點