脂肪乳劑復合腎上腺素對布比卡因誘導的離體大鼠心臟停搏的復蘇作用.pdf

1、目的： 觀察脂肪乳劑、腎上腺素單獨及復合治療布比卡因誘導的離體大鼠心臟停搏的復蘇效應和對復蘇后心臟功能的影響；并探討脂肪乳劑逆轉布比卡因心臟毒性可能的作用機制。 方法： 第一部分：脂肪乳劑、腎上腺素單獨及復合治療布比卡因誘導的離體大鼠心臟停搏的復蘇效應及機制研究。 Sprague-Dawley雄性大鼠48只，隨機分成四組：A組(脂肪乳劑組)、B組(腎上腺素組)、C組(脂肪乳劑復合腎上腺素組)、D組(對照

2、組)，每組12只。建立Langendorff離體心臟灌注模型。平衡灌注25min之后，以100μmol/L布比卡因誘導心臟停搏后繼續(xù)灌注3min，造模成功。之后A組改用含30μmol/L布比卡因及2％脂肪乳劑的K-H液灌注心臟；B組改用含30μmol/L布比卡因及0.15ug/ml腎上腺素的K-H液灌注心臟；C組改用含30μmol/L布比卡因及2％脂肪乳劑復合0.15ug/ml腎上腺素的K-H液灌注心臟；D組改用含30μmol/L布比卡

3、因的K-H液灌注心臟。四組中能復跳的離體心臟于復跳后繼續(xù)觀察40min，對未復跳的心臟在造模后觀察40min。 記錄四組停搏所需時間(Ts)及造模成功至復跳時間(Tr)；記錄每組心臟造模成功后復跳的例數(shù)及造模成功后3min內復跳(早期恢復)的例數(shù)；記錄停跳前及復跳后40min內的心率(HR)、左心室發(fā)展壓(LVDP)、心率-左心室發(fā)展壓乘積(RPP)、左心室內壓最大變化速率(±dP/dtmax)、冠脈流出量(CF)；記錄心臟在復

4、跳后40min內RPP達到的最大值(RPPh)，及該值與平衡末(Tb)時RPP值的比值(RPPr)。四組中能復跳的心臟于觀察末取心肌測定ATP、ADP、AMP含量，并計算腺嘌呤核苷酸總量(TAN)及能荷(EC)，以及測定心肌組織中布比卡因濃度。 第二部分：脂肪乳劑對離體大鼠心臟心功能和心肌腺苷酸含量的影響。 Sprague-Dawley雄性大鼠24只，隨機分成兩組：E組(K-H液組)、F組(K-脂肪乳劑組)，每組12只

5、。建立Langendorff離體心臟灌注模型。以K-H液平衡灌注25min之后：E組繼續(xù)以K-H液灌注心臟40min；F組改用含2％脂肪乳劑的K-H液灌注心臟40min。 記錄大鼠心臟在平衡末及繼續(xù)灌注40min內的HR、LVDP、RPP、±dP/dtmax、CF；兩組觀察末分別取心肌測定ATP、ADP、AMP含量，并計算TAN及EC。 第三部分：布比卡因致離體大鼠心臟停搏時心肌腺苷酸含量的測定。 Spragu

6、e-Dawley雄性大鼠24只，隨機分成兩組：G組(平衡25min組)、H組(停搏3min組)，每組12只。建立Langendorff離體心臟灌注模型。G組以K-H液平衡灌注25min后，立即取心肌置液氮中凍存；H組以K-H液平衡灌注25min后，改用100μmol/L布比卡因致心臟停搏后繼續(xù)灌注3min，之后取心肌置液氮中凍存。 記錄大鼠心臟在平衡末時的HR、LVDP、RPP、±dP/dtmax、CF；凍存的心肌測定ATP、A

7、DP、AMP含量，并計算TAN及EC。 結果： 1.A、B、C、D四組大鼠心臟復蘇情況比較 1.1四組復跳例數(shù)及復跳時間比較： 1.1.1造模成功后A、B、C、D組復跳的例數(shù)分別為12例、12例、12例、5例，A組、B組、C組顯著多于D組(P<0.01)。 1.1.2造模成功后3min內A、B、C、D組復跳的例數(shù)分別為12例、8例、12例、2例，A組、C組顯著多于D組(P<0.01)。 1

8、.1.3 A組、C組心臟復跳時間顯著短于B組、D組(P<0.05或0.01)。 1.2四組復跳后主要心臟功能指標變化： 1.2.1復跳后25min內HR四組之間比較差異均有統(tǒng)計學意義，從高到低依次為C組>A組>B組>D組(P<0.05或0.01)；復跳后30-40minHR組間比較從高到低依次為C組、A組>B組>D組(P<0.05或0.01)。 1.2.2復跳后20min內RPP組間比較從高到低依次為C組>(A組

9、、B組)>D組(P<0.05或0.01)；復跳后25～40min A組、B組、C組的RPP均顯著高于D組(P<0.01)。 1.2.3復跳后40min內RPPh及RPPr組間比較從高到低依次為C組>(A組、B組)>D組(P<0.01)。 2.A組、C組心肌組織中布比卡因濃度顯著低于B組、D組(P<0.01)。 3.A、B、C、D四組大鼠心肌組織腺苷酸含量及能荷的比較： D組的ATP含量顯著高于B組、C組

10、(P<0.05或0.01)，A組、D組的ADP含量顯著高于B組(P<0.05)，A組、C組的AMP含量顯著高于D組(p<0.05)，D組的TAN含量顯著高于B組、C組(P<0.05)，D組的EC值顯著高于A組、C組(P<0.05或0.01)。 4.E、F兩組在平衡末及繼續(xù)灌注40min內各時間點的HR、LVDP、RPP、±dP/dtmax、CF比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 5.E、F兩組心肌組織中的ATP、A

11、DP、AMP、TAN含量及EC值比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 6. G、H兩組心肌組織中的ATP、ADP、AMP、TAN含量及EC值比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 結論： 1.脂肪乳劑復合腎上腺素治療布比卡因誘導的離體大鼠心臟停搏，較之單純脂肪乳劑或腎上腺素，能更好得改善復蘇后的心臟功能。 2.脂肪乳劑能使與心肌細胞結合的布比卡因從心臟組織中脫離，從而降低心肌布比卡因濃度，心肌細胞的