Tac和CsA-ME對SPK臨床有效性、安全性和經(jīng)濟性評價及其對PSCs致纖維化影響初探.pdf

1、目的： 胰腺移植，尤其是胰腎聯(lián)合(simul taneous pancreas and kidney，SPK)移植已成為當(dāng)今治療I型糖尿病伴發(fā)終末期腎病的有效手段之一，隨著急性免疫排斥逐漸被克服，慢性移植物失功(chronic graftdysfunction，CGD)成為影響其長期有功能存活的主要障礙，表現(xiàn)為實質(zhì)細(xì)胞的逐漸纖維化和移植物功能喪失，但其發(fā)生、發(fā)展機理尚未完全闡明因而干預(yù)無方。過去幾十年強力免疫抑制劑問世，在大大提

2、高移植成功率的同時，其本身的毒副作用也影響著移植物長期有功能存活，被認(rèn)為是導(dǎo)致CGD的應(yīng)激因素和危險因素之一。 近年鈣調(diào)免疫抑制劑他克莫司(Tacrolimus，Tac)和環(huán)孢霉素A微乳化劑(Cyclosporine-Microemulsion，CsA-ME)在SPK受者中廣泛應(yīng)用，但二者之間比較有效性，安全性和經(jīng)濟性尚無報道。本研究的第一部分在前期研究基礎(chǔ)上，納入2個RCT(n=245)做出系統(tǒng)評價。 Tac和CsA-

3、ME副作用與移植胰腺纖維化關(guān)系尚不清楚，也未見相關(guān)報道。胰腺星形細(xì)胞(pancreas stellate cells，PSCs)被認(rèn)為是胰腺纖維化的主要效應(yīng)細(xì)胞，但迄今僅局限于胰腺炎和胰腺癌研究，胰腺移植中未見報道。本研究第二部分在我室前期研究基礎(chǔ)上進一步比較兩種免疫抑制劑毒性對PSCs致纖維化的影響。 結(jié)論： 1)SPK受者中，Tac和CsA-ME相比：可降低胰腺失功率，有降低排斥反應(yīng)發(fā)生趨勢，但單項藥費3年合計較Cs

4、A-ME高出43％；患者存活率、腎臟失功率、移植物功能、副反應(yīng)事件發(fā)生率和平均住院天數(shù)無顯著差異。提示：Tac更有利于移植胰腺長期存活率和存活質(zhì)量，但單項費用更貴。 2)過量Tac和CsA-ME分別與PSCs孵育4h，8h和12h，纖維化主要陽性指標(biāo)(I型膠原，層粘連蛋白，纖維結(jié)合蛋白)表達均顯著高于對照組(P<0．05)。提示：這兩種免疫抑制劑都有致纖維化作用。 3)1．5ug/ml濃度下，CsA-ME組表達I型膠原，

5、層粘連蛋白，纖維結(jié)合蛋白顯著強于70ng/ml濃度Tac組；在3ug/ml濃度CsA-ME與140ng/ml濃度Tac組比較結(jié)果相似。提示：CsA-ME較Tac致纖維化更強，推測其更易引起CGD發(fā)生。 4)益生對過量Tac和CsA-ME的干預(yù)均有效，干預(yù)組與對照組ECM表達量未見顯著變化。綜合考慮我室用益生干預(yù)：在腎移植、心臟移植、腹主動脈原位移植、肝IRI和膽道IRI中的明顯保護作用，再次提示益生可能為提供胰腺移植受者的長期存