NF-κB在感染性早產(chǎn)發(fā)生中作用的研究.pdf

1、早產(chǎn)是多種原因引起的一種常見(jiàn)的妊娠并發(fā)癥,最終導(dǎo)致子宮平滑肌層活性增高,子宮收縮和宮頸擴(kuò)張而使妊娠提前終止,是圍產(chǎn)兒病率和死亡的重要原因之一.生殖道感染是誘導(dǎo)早產(chǎn)的重要原因已被公認(rèn).感染性早產(chǎn)特指與生殖道感染,尤其是妊娠晚期生殖道感染即與羊膜腔感染有關(guān)的早產(chǎn),一旦出現(xiàn)早產(chǎn)先兆,宮口擴(kuò)大3cm以上,往往分娩無(wú)法避免,但是其具體發(fā)生機(jī)制并不清楚.近年來(lái),大量研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子(Cytokine,CK)在早產(chǎn)的發(fā)生過(guò)程中起重要作用,其表現(xiàn)在:1

2、、一些細(xì)胞因子能促進(jìn)前列腺素大量合成,促進(jìn)子宮平滑肌細(xì)胞收縮和宮頸軟化,發(fā)動(dòng)分娩;2、某些細(xì)胞因子本身亦有直接促進(jìn)分娩啟動(dòng)的作用;3、細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)的失衡,產(chǎn)生級(jí)聯(lián)效應(yīng),導(dǎo)致某些功能性蛋白和其他細(xì)胞因子的過(guò)多分泌,誘發(fā)宮縮促發(fā)分娩.作為調(diào)控CK表達(dá)的上游因子—轉(zhuǎn)錄活化因子NF-κB(核轉(zhuǎn)錄因子-kappaB)的作用受到關(guān)注.NF-κB是多種促炎癥基因高度轉(zhuǎn)錄的必需因子,是多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的匯聚點(diǎn),可高效誘導(dǎo)趨化因子、黏附分子、多種細(xì)胞

3、因子(如IL-6、IL-8、IL-1、TNF-α等)和急性期蛋白的基因表達(dá).在感染性早產(chǎn)中,NF-κB通路活化及核轉(zhuǎn)移,導(dǎo)致炎性細(xì)胞因子合成增多,最終引起子宮收縮和宮頸軟化,可能為感染性早產(chǎn)發(fā)動(dòng)關(guān)鍵之所在.該研究將與感染密切相關(guān)的感染調(diào)控因子NF-κB作為切入點(diǎn),探索其在感染性早產(chǎn)發(fā)生中的作用,進(jìn)一步闡明感染性早產(chǎn)的發(fā)生機(jī)制.根據(jù)發(fā)生早產(chǎn)和生殖道感染與否,分為早產(chǎn)伴有生殖道感染組、早產(chǎn)未伴有生殖道感染組和足月分娩組,選擇臨床65例產(chǎn)婦胎

4、盤(pán)組織,檢測(cè)其N(xiāo)F-κB和細(xì)胞因子的表達(dá).而后觀察NF-κB的抑制劑PDTC(二硫代氨基甲酸吡咯烷)對(duì)宮內(nèi)感染早產(chǎn)小鼠模型妊娠組織的細(xì)胞因子的表達(dá)和小鼠妊娠結(jié)局的影響.通過(guò)解決以上問(wèn)題,有利于闡明感染性早產(chǎn)的發(fā)生機(jī)理,為將來(lái)通過(guò)調(diào)控NF-κB來(lái)治療感染性早產(chǎn)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù).實(shí)驗(yàn)主要結(jié)果與結(jié)論如下:1、通過(guò)檢測(cè)足月妊娠和早產(chǎn)胎盤(pán)組織中NF-κB和細(xì)胞因子的表達(dá),發(fā)現(xiàn)在感染性早產(chǎn)時(shí),NF-κB和細(xì)胞因子TNF-α、IL-8的表達(dá)增加,提示NF