NF-κB在感染性早產(chǎn)發(fā)生中作用的研究.pdf

1、早產(chǎn)是多種原因引起的一種常見的妊娠并發(fā)癥,最終導致子宮平滑肌層活性增高,子宮收縮和宮頸擴張而使妊娠提前終止,是圍產(chǎn)兒病率和死亡的重要原因之一.生殖道感染是誘導早產(chǎn)的重要原因已被公認.感染性早產(chǎn)特指與生殖道感染,尤其是妊娠晚期生殖道感染即與羊膜腔感染有關的早產(chǎn),一旦出現(xiàn)早產(chǎn)先兆,宮口擴大3cm以上,往往分娩無法避免,但是其具體發(fā)生機制并不清楚.近年來,大量研究發(fā)現(xiàn)細胞因子(Cytokine,CK)在早產(chǎn)的發(fā)生過程中起重要作用,其表現(xiàn)在:1

2、、一些細胞因子能促進前列腺素大量合成,促進子宮平滑肌細胞收縮和宮頸軟化,發(fā)動分娩;2、某些細胞因子本身亦有直接促進分娩啟動的作用;3、細胞因子網(wǎng)絡系統(tǒng)的失衡,產(chǎn)生級聯(lián)效應,導致某些功能性蛋白和其他細胞因子的過多分泌,誘發(fā)宮縮促發(fā)分娩.作為調(diào)控CK表達的上游因子—轉錄活化因子NF-κB(核轉錄因子-kappaB)的作用受到關注.NF-κB是多種促炎癥基因高度轉錄的必需因子,是多種信號轉導途徑的匯聚點,可高效誘導趨化因子、黏附分子、多種細胞

3、因子(如IL-6、IL-8、IL-1、TNF-α等)和急性期蛋白的基因表達.在感染性早產(chǎn)中,NF-κB通路活化及核轉移,導致炎性細胞因子合成增多,最終引起子宮收縮和宮頸軟化,可能為感染性早產(chǎn)發(fā)動關鍵之所在.該研究將與感染密切相關的感染調(diào)控因子NF-κB作為切入點,探索其在感染性早產(chǎn)發(fā)生中的作用,進一步闡明感染性早產(chǎn)的發(fā)生機制.根據(jù)發(fā)生早產(chǎn)和生殖道感染與否,分為早產(chǎn)伴有生殖道感染組、早產(chǎn)未伴有生殖道感染組和足月分娩組,選擇臨床65例產(chǎn)婦胎

4、盤組織,檢測其NF-κB和細胞因子的表達.而后觀察NF-κB的抑制劑PDTC(二硫代氨基甲酸吡咯烷)對宮內(nèi)感染早產(chǎn)小鼠模型妊娠組織的細胞因子的表達和小鼠妊娠結局的影響.通過解決以上問題,有利于闡明感染性早產(chǎn)的發(fā)生機理,為將來通過調(diào)控NF-κB來治療感染性早產(chǎn)提供實驗依據(jù).實驗主要結果與結論如下:1、通過檢測足月妊娠和早產(chǎn)胎盤組織中NF-κB和細胞因子的表達,發(fā)現(xiàn)在感染性早產(chǎn)時,NF-κB和細胞因子TNF-α、IL-8的表達增加,提示NF