CDKN2基因單核苷酸多態(tài)性與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病發(fā)生的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、研究背景：
　　 冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。╟oronary atherosclerotic heart disease，CAD）是一種多基因遺傳病。在多基因疾病研究中，一個(gè)重要的指標(biāo)是單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphises，SNPs）。SNPs是指同一物種不同個(gè)體基因組DNA的等位基因序列上單個(gè)核苷酸存在差別的現(xiàn)象。近年來(lái)研究證明，癌基因和抗癌基因與動(dòng)脈粥樣硬化可能有密切的關(guān)系。一些致動(dòng)

2、脈粥樣硬化的因子，可以刺激血管壁內(nèi)癌基因的表達(dá)。在動(dòng)脈粥樣斑塊中，不僅有癌基因的激活，而且還有抗癌基因的突變或表達(dá)受遏制。細(xì)胞周期素依賴激酶抑制劑（cyclin-dependent kinase inhibitors，CDKN）2基因，是腫瘤抑制基因，也稱P16基因或MTS1，定位在人染色體9p21區(qū)域，編碼含有148個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì)，是細(xì)胞周期素依賴激酶4（cyclin dependent kinase，CDK4）的抑制因子。我們選擇

3、位于染色體9p21區(qū)域CDKN2基因轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)上游的6個(gè)SNPs，即rs1075727、rs10757278、rs10757279、rs10811656、rs1333047 and rs1333049，來(lái)研究其單核苷酸多態(tài)性與中國(guó)漢族人口冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的相關(guān)關(guān)系。
　　 研究目的：
　　 探討：CDKN2基因的rs10757277、rs10757278、rs10757279、rs10811656、rs1333

4、047和rs1333049六個(gè)位點(diǎn)的變異對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的影響。
　　 對(duì)象和方法：
　　 研究對(duì)象為在中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院就診的360例無(wú)血緣關(guān)系的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的患者及405例健康對(duì)照者。運(yùn)用SPSS16.0軟件，對(duì)所得結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。首先對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行遺傳學(xué)的Hardy Weinberg連鎖平衡分析。然后對(duì)病例組和對(duì)照組的基因型的分布進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，優(yōu)勢(shì)比（odds Ratio）和95％可信區(qū)間（c

5、onfidence Interval）分析。并引入多元Logisitic回歸方程評(píng)價(jià)校正下了CAD傳統(tǒng)危險(xiǎn)后對(duì)其發(fā)病的影響。
　　 結(jié)果：
　　 CDKN2基因鄰近的rs10757278的GG基因型、rs10811656的T等位基因和rs1333047的TT基因型與CAD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)聯(lián)。GG基因型增加CAD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)1.91倍（95％CI：1.35～2.68），T等位基因增加CAD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)1.67倍（95％CI：1.2