長(zhǎng)托寧對(duì)急性全腦缺血再灌注后大鼠腦組織NF-κB和TNF-α影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：觀察長(zhǎng)托寧對(duì)全腦缺血再灌注大鼠腦組織NF-кB和TNF-α表達(dá)的影響，并與山莨菪堿相比較，探討長(zhǎng)托寧對(duì)大鼠全腦缺血再灌注損傷的影響及其可能機(jī)理。 方法：健康Sprage-Dawley大鼠96只隨機(jī)分為4組：偽手術(shù)組(S組，n=24只)，再灌注+生理鹽水組(IR組，n=24只)，冉灌注+長(zhǎng)托寧組(P組，n=24只)，再灌注+山莨菪堿組(A組，n=24只)，每組再分4個(gè)亞組，即再灌注2h、6h、12h和24h組，每個(gè)亞組6只。

2、參照Pulsinelli四血管阻斷法建立大鼠急性全腦缺血再灌注模型，全腦缺血10min。P組和A組分別在再灌注前立即腹腔注射長(zhǎng)托寧和山莨菪堿，IR組于相對(duì)應(yīng)時(shí)間給予等量生理鹽水腹腔注射。所有模型成功的大鼠在該組實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)經(jīng)心臟灌流固定，斷頭取腦，距額極2.5mm處向后切取2.5mm腦組織，制成石蠟切片，免疫組化法檢測(cè)NF-кB，剩余腦組織液氮速凍-70℃冰箱保存，勻漿后ELISA法檢測(cè)TNF-α，HE染色觀察腦組織形態(tài)變化。 結(jié)

3、果：①與S組比較，IR組NF-кB和TNF-α的活化明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01。②與IR組比較，A組和P組NF-кB表達(dá)均明顯下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05或P＜0.01；TNF-α表達(dá)亦均明顯下降，除2h亞組外差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05或P＜0.01。③與A組比較，P組6h和12h亞組NF-кB表達(dá)明顯下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；12h和24h亞組TNF-α表達(dá)明顯下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P

4、＜0.05或P＜0.01。④與S組比較，IR組神經(jīng)細(xì)胞受損嚴(yán)重，隨再灌注時(shí)間延長(zhǎng)，異常神經(jīng)細(xì)胞數(shù)目增多，正常神經(jīng)細(xì)胞數(shù)目減少，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)增多；與IR組比較，P組和A組神經(jīng)細(xì)胞受損情況明顯減輕，且P組神經(jīng)細(xì)胞受損最輕。 結(jié)論：①大鼠急性全腦缺血再灌注后腦組織NF-кB和TNF-α的表達(dá)顯著增高。②長(zhǎng)托寧對(duì)大鼠全腦缺血再灌注損傷時(shí)腦組織NF-кB和TNF-α的表達(dá)具有明顯的抑制作用，且較山莨菪堿效果好。③長(zhǎng)托寧可能通過(guò)抑制腦組織N