螺內(nèi)酯和氯沙坦對(duì)急性心肌梗死大鼠左室血流動(dòng)力學(xué)及膠原重建的影響.pdf

1、研究表明，心室重構(gòu)是影響心肌梗死患者是否進(jìn)展至心力衰竭甚至發(fā)生心源性死亡的重要因素?，F(xiàn)已證實(shí)，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAS)在心室重構(gòu)中起非常重要作用。近年來(lái)探討阻抑和改善心肌梗死后心室重構(gòu)的治療方法已成為心血管領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。通過(guò)大規(guī)模臨床試驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)具有減緩心室重構(gòu)的作用，但ACEI治療的局限性就在于長(zhǎng)期治療后會(huì)發(fā)生血管緊張素和醛固酮逃逸現(xiàn)象。 醛固酮具有不完全依賴(lài)于血管

2、緊張素的獨(dú)立作用。體外實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)均顯示可刺激心肌纖維母細(xì)胞分泌膠原。在醛固酮增多癥的高血壓大鼠，心肌中膠原合成增多。因此，醛固酮是導(dǎo)致心肌纖維化形成和發(fā)展的一個(gè)重要因素。新近研究發(fā)現(xiàn)心肌組織可合成醛固酮。急性心肌梗死(AMI)后非梗死區(qū)心肌醛固酮水平顯著升高，膠原含量增加。1999年RALES試驗(yàn)證實(shí)，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用小劑量醛固酮受體拮抗劑-螺內(nèi)酯治療心力衰竭，可以明顯降低患者的死亡率，顯示了明顯的有益的作用，其機(jī)制可能與抑制了

3、心肌纖維化有關(guān)。迄今為止，醛固酮受體拮抗劑防治心肌梗死后心室重構(gòu)的意義尚不清楚，血管緊張素受體(AT1)阻滯劑對(duì)左室重構(gòu)治療效果的優(yōu)劣尚有爭(zhēng)議。本課題通過(guò)建立大鼠AMI模型，從生理學(xué)和組織病理學(xué)角度探討醛固酮受體拮抗劑對(duì)左室功能，心肌膠原代謝及左室重構(gòu)的影響，為急性心肌梗死的治療提供新的思路與方法。 本研究的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物均為健康SD大鼠，體重230-290克，均為雄性，購(gòu)自河北醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，檢疫合格。 目的：研究螺內(nèi)

4、酯、氯沙坦對(duì)大鼠心肌梗死后血液動(dòng)力學(xué)和心肌膠原重構(gòu)的影響。 方法：通過(guò)結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支誘導(dǎo)大鼠心肌梗死模型，心肌梗死后24h將大鼠隨機(jī)分為：①安慰劑組(心肌梗死對(duì)照組，自來(lái)水2ml/d灌胃，n=12)，②螺內(nèi)酯組(螺內(nèi)酯20mg/kg/d灌胃，n=12)③氯沙坦組(氯沙坦20mg/kg/d，n=12)④螺內(nèi)酯+氯沙坦組(合用組螺內(nèi)酯20mg/kg/d+氯沙坦20mg/kg/d，n=12)，另設(shè)非手術(shù)組和假手術(shù)組(自來(lái)水灌胃，

5、n=12)。共240只大鼠。于第2周、第6周觀察以下指標(biāo)：①血液動(dòng)力學(xué)：平均動(dòng)脈壓(MBP)、左室舒張末壓(LVEDP)②心臟肥大指標(biāo)：心肌重量③心肌纖維化指標(biāo)：非梗死區(qū)心肌膠原含量及Ⅰ/Ⅲ型膠原蛋白比值。 結(jié)論：綜上所述，本課題結(jié)果表明急性心肌梗死發(fā)生心室重構(gòu)，可表現(xiàn)為心肌肥大和心肌膠原重構(gòu)。氯沙坦組、螺內(nèi)酯+氯沙坦合用組可以減少左室重量指數(shù)(心肌肥大指標(biāo))。螺內(nèi)酯、氯沙坦、螺內(nèi)酯+氯沙坦合用組均可改善MI后左室舒張功能，抑制