靛玉紅類似物的合成及其抗腫瘤活性研究.pdf

1、靛玉紅是傳統(tǒng)中藥當(dāng)歸蘆薈丸的有效成分,對治療慢性粒細(xì)胞白血病有效。靛玉紅衍生物主要通過氫鍵作用與細(xì)胞周期蛋白依賴激酶、糖原合成激酶-3等靶酶結(jié)合來選擇性地抑制激酶活性,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡?；谖墨I(xiàn)報(bào)道的靛玉紅類化合物的構(gòu)效關(guān)系,本研究設(shè)計(jì)并合成了3-(3′-羰基苯并[b]噻吩-2′(3′H)-亞基)吲哚-2-酮、3-(3′-羰基苯并[b]噻吩-2′(3′H)-亞基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2(3H)-酮和2′-(2-羰基吲哚-

2、3-亞基)噻吩并[2,3-b]吡啶-3′(2′H)-酮三個(gè)系列共27個(gè)目標(biāo)化合物,其中25個(gè)目標(biāo)化合物未見文獻(xiàn)報(bào)道。所有目標(biāo)化合物均經(jīng)氫核磁共振譜、紅外光譜和電噴霧電離質(zhì)譜確證。本研究采用磺酰羅丹明染色法對24個(gè)目標(biāo)化合物進(jìn)行了體外抗腫瘤活性的初步篩選。結(jié)果表明,大多數(shù)目標(biāo)化合物具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖的活性。其中2′-(2-羰基吲哚-3-亞基)噻吩并[2,3-b]吡啶-3′(2′H)-酮對人肝癌細(xì)胞QGY-7701、人肺癌細(xì)胞A-549、

3、人宮頸癌細(xì)胞HELA和人胃癌細(xì)胞SGC-7901增殖的抑制作用與陽性對照品6-溴靛玉紅-3′-肟相當(dāng)；1-甲基-3-(3′-羰基苯并[b]噻吩-2′(3′H)-亞基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2(3H)-酮對腫瘤細(xì)胞QGY-7701、A-549、HELA和SGC-7901的增殖有較強(qiáng)的抑制作用,而對正常的人血管平滑肌細(xì)胞SMC的增殖則無明顯的抑制作用,具有較高的選擇性。以上研究工作為進(jìn)一步設(shè)計(jì)和合成高效低毒的靛玉紅類似物奠定了一