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1、目的:糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)泛指由于糖尿病導(dǎo)致的腎小球病變,是糖尿病發(fā)展到一定階段出現(xiàn)的嚴(yán)重并發(fā)癥。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)腹腔注射鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立DN大鼠模型,予化瘀通絡(luò)中藥進(jìn)行干預(yù),通過(guò)觀察大鼠一般情況、腎臟組織形態(tài)學(xué)變化,以及檢測(cè)24小時(shí)尿蛋白定量、血生化指標(biāo)、α-SMA表達(dá)水平等,研究化瘀通絡(luò)中藥的作用,并探討其可能的作用機(jī)制。
方法:健康雄性SD大鼠50只
2、,適應(yīng)性飼養(yǎng)一周,隨機(jī)選10只做為正常對(duì)照組(C),剩余大鼠禁食12小時(shí)以上,一次性腹腔注射STZ55mg/kg,72小時(shí)后尾靜脈測(cè)隨機(jī)血糖>16.7mmol/L為造模成功。成模大鼠隨機(jī)分為模型組(M)、中藥組(Z)、西藥組(X),相應(yīng)中藥及西藥厄貝沙坦灌胃16周。于第16周末收集大鼠24小時(shí)尿液。禁食12小時(shí)以上,動(dòng)物麻醉狀態(tài)下取血檢測(cè)血液指標(biāo),并留取腎組織進(jìn)行光鏡、電鏡、免疫組化檢查。
結(jié)果:
1.實(shí)驗(yàn)大鼠的一般
3、情況正常對(duì)照組大鼠一般情況良好;其它大鼠在注射STZ成模后,均出現(xiàn)典型的三多一少癥狀,且以模型組最為顯著;各給藥組大鼠在治療過(guò)程中癥狀均有不同程度的緩解。治療期間中藥組死亡1只,西藥組死亡2只,模型組死亡6只。
2.24小時(shí)尿蛋白定量(24h UTP)結(jié)果顯示:兩治療組24小時(shí)尿蛋白定量水平與正常對(duì)照組及模型組均有差異(P<0.05),比正常對(duì)照組明顯升高,比模型組明顯降低;中藥組和西藥組之間無(wú)明顯差異(P>0.05)。
4、> 3.血液指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果結(jié)果顯示:造模各組大鼠與正常對(duì)照組相比FPG水平明顯升高(P<0.05),模型組、中藥組、西藥組之間大鼠FPG水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);造模各組大鼠與正常對(duì)照組相比TG水平明顯升高(P<0.05),中藥組與西藥組較模型組TG水平明顯降低(P<0.05),兩治療組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;造模各組與正常對(duì)照組相比ALB水平明顯降低(P<0.05),中藥組與西藥組ALB水平比模型組明顯升高(P<0.05),兩治療組之間
5、無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);各組大鼠Scr水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
4.腎組織形態(tài)學(xué)觀察
4.1 光鏡觀察正常對(duì)照組大鼠腎組織結(jié)構(gòu)清晰正常;模型組大鼠腎小球肥大,腎小囊呈裂隙狀,甚至出現(xiàn)球囊粘連,基底膜明顯增厚,系膜基質(zhì)增生;與模型組相比,兩治療組病理改變明顯減輕。
4.2 電鏡觀察正常對(duì)照組大鼠腎組織結(jié)構(gòu)清晰正常;模型組大鼠腎小球毛細(xì)血管基底膜均質(zhì)性增厚,系膜基質(zhì)增多,足細(xì)胞足突廣泛融合;與模
6、型組比較,兩治療組病理改變明顯減輕。
5.免疫組織化學(xué)法檢測(cè)腎組織的α-SMA表達(dá)結(jié)果顯示:正常對(duì)照組大鼠除腎血管平滑肌陽(yáng)性表達(dá)外,腎小管上皮細(xì)胞和腎間質(zhì)未見(jiàn)明顯表達(dá);與正常對(duì)照組相比,模型組在腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)、腎間質(zhì)均可見(jiàn)明顯的陽(yáng)性表達(dá)(P<0.05);與模型組比較,中藥組與西藥組表達(dá)明顯減弱(P<0.05),中藥組和西藥組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
結(jié)論:
1.化瘀通絡(luò)中藥能改善DN大鼠的一般情
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