甲腫消對甲狀腺細胞凋亡及甲狀腺激素合成相關蛋白的影響.pdf

1、甲狀腺功能亢進癥是由甲狀腺激素分泌過多所致的一種內(nèi)分泌疾病，其中最常見的是彌漫性甲狀腺腫伴甲亢(GD)，約占全部甲亢病的90％[1]。GD的病因和發(fā)病機理尚不明了，但目前一般均認為是一種器官特異的自身免疫性疾病，有體液免疫與細胞免疫參與發(fā)病，是多基因、多因素的遺傳性疾病[2]本實驗通過研究化痰散結中藥甲腫消對甲狀腺細胞凋亡、甲狀腺過氧化物酶(TPO)活性、甲狀腺激素合成相關蛋白TPO、甲狀腺球蛋白(TG)、鈉碘轉運體(NIS)基因表達及

2、蛋白表達的影響，闡述甲腫消作用于甲狀腺細胞的機理，從而為甲腫消治療甲狀腺功能亢進癥提供理論依據(jù)。
　　中醫(yī)治療甲狀腺腫大有幾千年的歷史，化痰散結法為其基本治法?；瞪⒔Y中藥分為含碘類和非含碘類兩種，含碘類藥物，如昆布、海藻等常用來治療地方性甲狀腺腫、甲狀腺結節(jié)等單純性甲狀腺腫大；非含碘類中藥，如夏枯草、醋山甲、浙貝母、白僵蠶等可以用來治療自身免疫性甲狀腺疾病，但是，臨床對此報道較少。甲腫消由多種非富碘化痰散結中藥組成，是吾師劉喜明

3、治療甲狀腺腫大的臨床效驗方。劉主任帶領的糖尿病研究室成功的完成了兩次國家自然基金，研究甲腫消治療甲狀腺功能亢進癥機制，充分證明了甲腫消治療自身免疫性甲狀腺疾病的效果。
　　甲狀腺腫大是由于各種原因導致的甲狀腺細胞動力學異常，細胞增殖與凋亡平衡失調(diào)，增殖>凋亡[3-5]。近年來，許多研究從甲狀腺細胞凋亡角度研究化痰散結中藥療效和作用機制，都一致認為富碘化痰散結中藥有促進甲狀腺細胞凋亡的作用，且有量效-時效關系[6、7]但對非富碘化痰

4、散結中藥與凋亡的關系研究較少。
　　甲狀腺濾泡細胞在合成和分泌甲狀腺激素的過程中，以下三種蛋白執(zhí)行重要功能。鈉碘轉運體是一種糖化膜蛋白，位于甲狀腺濾泡細胞的基底膜外側，負責從血液向細胞內(nèi)轉運碘，是甲狀腺激素合成和釋放的前提條件[8、9]。甲狀腺球蛋白是碘有機化的部位所在，碘與TG上的酪氨酸殘基結合形成碘化酪氨酸。甲狀腺過氧化物酶的作用是催化碘的有機化和碘化酪氨酸的耦聯(lián)，是甲狀腺激素合成的關鍵酶。
　　本實驗一方面通過研究甲腫

5、消對甲狀腺細胞凋亡的影響，闡述甲腫消治療甲狀腺腫大的機理；另一方面通過研究甲腫消對甲狀腺激素合成相關基因及蛋白表達的影響，揭示甲腫消治療甲狀腺功能亢進癥的機理。
　　實驗按照甲腫消劑量不同，將甲狀腺細胞分為0、0.2、0.4、0.8、1.6mg/ml組，甲狀腺細胞培養(yǎng)24h后觀察細胞凋亡形態(tài)、計算細胞凋亡率，改良愈創(chuàng)木酚法檢測TPO活性，反轉錄聚合酶鏈式反應(RT-PCR)檢測甲腫消對TG、TPO、NIS基因轉錄的影響，weste