脊髓NMDA受體在大鼠慢性內臟高敏機制中的作用.pdf

1、目的： 1．建立大鼠慢性內臟高敏感模型。 2．觀察脊髓NMDA受體與慢性內臟高敏感的關系，探討慢性內臟高敏感的可能機制。 方法： 研究選用SD大鼠，模型組大鼠在出生后第8-15天內，每天接受一次結直腸擴張刺激；對照組大鼠在出生后8-15天，除了不行結直腸擴張刺激外，其他情況同模型組。大鼠成年后用腹部回縮反射(AWR)，進行腸道敏感性評估。模型組和對照組通過鞘內注射方式，分別給予NMDA受體阻斷劑MK-80

2、1和人工腦脊液，觀察各組之間腹外斜肌放電有否存在差異；同時運用免疫組化法觀察NMDA-NR2B受體的在各組脊髓中表達及分布情況。 結果： 1．模型成功的評價方式①采用AWR評分評價內臟敏化程度在20～60mmHg CRD時，模型組AWR評分顯著高于對照組(P<0.05)，而在80mmHg CRD時兩組評分差異不明顯；對照組痛閾為30.418±1.34mmHg，模型組痛閾為13.125±1.34mmHg(P<0.001)。

3、 ②腹外斜肌放電測量評價內臟敏化程度在20～60mmHg CRD時，模型組腹外斜肌放電明顯高于對照組(P<0.05)；兩組痛閾分別為：對照組37.5±4.53mmHg，模型組25.0±3.27mmHg(P<0.05)。 2．鞘內注射給予NMDA受體阻斷劑-MK-801(1.5nmol/10μl)后，模型組腹外斜肌對CRD反應較給藥前顯著(P<0.05)，痛閾顯著升高(P<0.05)；而對照組腹外斜肌對CRD反應較給藥前無

4、明顯改變，痛閾變化不顯著。 3．NMDAR-2B在相應脊髓節(jié)段中表達模型組與對照組大鼠在脊髓相應節(jié)段背角各層中可見數量不等的NMDAR-2B陽性細胞，多為圓形或橢圓形的神經元，胞漿著色呈棕黃色。圖像分析結果顯示，模型人工腦脊液組較對照組顯著升高(P<0.01)；但給予MK-801后，模型組表達降低(P<0.05)。 結論： 1．模型組大鼠存在慢性內臟高敏的表現。 2．AWR和腹外斜肌放電測量兩種方法均可用