CYP2J2基因G-50T與EPHX2基因G860A多態(tài)性的協(xié)同作用對(duì)缺血性腦卒中具有強(qiáng)保護(hù)作用.pdf

1、目的：花生四烯酸通過(guò)細(xì)胞色素P450表氧化酶催化生成四種表氧二十碳三烯酸(5,6-，8,9-，11,12-和14,15-EET)，EETs主要經(jīng)可溶性環(huán)氧化物水解酶代謝生成與之相應(yīng)的二元醇。EETs在心腦血管中有著廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，如抗炎，抑制平滑肌細(xì)胞增殖與遷移，促纖溶等作用。對(duì)局部微循環(huán)調(diào)節(jié)有著重要的作用。而現(xiàn)在許多研究表明缺血性腦卒中是多種易感基因與環(huán)境因素相互作用的一種疾病，其相關(guān)基因篩選及多基因聯(lián)合分析已經(jīng)成為缺血性腦卒中發(fā)生

2、分子機(jī)制研究熱點(diǎn)之一。本研究通過(guò)檢測(cè)中國(guó)湖北漢族非腦卒中人群及缺血性腦卒中人群細(xì)胞色素P450表氧化酶基因多態(tài)性G-50T (CYP2J2 G-50T)，可溶性環(huán)氧化物水解酶基因多態(tài)性G860A(EPHX2 G860A)的分布規(guī)律，從而進(jìn)一步探討CYP2J2基因多態(tài)性G-50T，EPHX2基因多態(tài)性G860A及其兩個(gè)基因聯(lián)合作用與缺血性腦卒中的相關(guān)性，了解CYP2J2 G-50T，EPHX2 G860A基因多態(tài)性在缺血性腦卒中發(fā)病的遺傳

3、因素的地位和作用，為缺血性腦梗死高危人群的篩選和防治提供理論依據(jù)。
　　 方法：按照性別和年齡進(jìn)行病例－對(duì)照研究，所有病例由湖北多家醫(yī)療單位在3年內(nèi)連續(xù)收集，均經(jīng)頭部計(jì)算機(jī)X線斷層攝影術(shù)(CT)或磁共振顯像(MRI)確診的200例缺血性腦卒中首發(fā)病例（主要為腦血栓形成和腔隙性腦梗塞），同時(shí)收集與之性別年齡相匹配的非卒中對(duì)照組350例。設(shè)計(jì)特異性引物，采用聚合酶鏈反應(yīng)－限制性內(nèi)切酶片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法，對(duì)200例

4、缺血性腦卒中患者及健康對(duì)照組350例CYP2J2 G-50T（相對(duì)轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)）；EPHX2 G860A（相對(duì)翻譯起始位點(diǎn)）兩個(gè)基因多態(tài)性位點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè)。對(duì)參與者已知的心腦血管危險(xiǎn)因素評(píng)估，采用非條件多元Logistic回歸方法校正傳統(tǒng)心腦血管危險(xiǎn)因子對(duì)缺血性腦卒中的影響，分析單個(gè)基因多態(tài)性位點(diǎn)及聯(lián)合基因型與缺血性腦卒中獨(dú)立相關(guān)性。
　　 結(jié)果：
　　 1.CYP2J2基因-50G，T等位基因頻率在對(duì)照組分別是95.7％，

5、4.3％，病例組分別為94.7％，5.3％。在所有病例及對(duì)照組中未檢測(cè)出TT基因型。
　　 2.EPHX2基因860G，A等位基因頻率在對(duì)照組分別是78.3％，21.7％，病例組分別為83.2％，16.8％。
　　 3.對(duì)已知的腦血管危險(xiǎn)因素進(jìn)行調(diào)整后，EPHX2 860A+（A+示攜帶A等位基因)基因型對(duì)缺血性腦卒中有明顯保護(hù)效應(yīng)，(OR：0.484；95％ CI：0.244－0.96；P=0.038)。
　　

6、 4.CYP2J2與EPHX2聯(lián)合基因型CYP2J2-50GG/EPHX2 860GG，-50GG/860A+，-50GT/860GG，-50GT/860A+頻率在對(duì)照組分別為56.3％，35.4％，6％，2.3％，病例組分別為65％，25.5％，6.5％，3％。-50GG/860A+聯(lián)合基因型在對(duì)照組與病例組有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.018)，而-50GT/860GG，-50GT/860A+聯(lián)合基因型無(wú)明顯差異。
　　 5.經(jīng)

7、過(guò)上述已知的腦血管危險(xiǎn)因素調(diào)整后，-50GG/860A+聯(lián)合基因型對(duì)缺血性腦卒中具有更強(qiáng)的保護(hù)效應(yīng)，(OR：0.402；95％ CI：0.194－0.833；P=0.014)。
　　 結(jié)論：
　　 1.在我國(guó)漢族人CYP2J2 G-50T多態(tài)性與腦卒中無(wú)明顯相關(guān)性。
　　 2.EPHX2 860A+基因型與腦卒中有顯著相關(guān)性，并且在校正多重心腦血管危因子后，EPHX2 860A等位基因是缺血性腦卒中的一個(gè)獨(dú)立保護(hù)