通調(diào)三焦法治療瀉藥性便秘的臨床與實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、便秘是一個(gè)常見的復(fù)雜的臨床癥狀，一般而言，便秘是指排便次數(shù)少，糞便質(zhì)硬，排便困難，排便不盡等。便秘的發(fā)病率較高，雖然不會(huì)直接導(dǎo)致患者生命危險(xiǎn)，但便秘容易誘發(fā)心、腦血管意外以及其它疾病，甚至產(chǎn)生嚴(yán)重后果。因此對(duì)便秘的研究，越來越受到人們的重視。 根據(jù)便秘的病因可分為功能性便秘和器質(zhì)性便秘，臨床上所研究的便秘一般指的是功能性便秘。 根據(jù)便秘的病理生理學(xué)改變，可分為3種類型：①結(jié)腸傳輸功能障礙型；②直腸排空功能障礙型，③混合型

2、即兩者同時(shí)存在。 瀉藥性便秘是結(jié)腸傳輸功能障礙型便秘的一種類型，指的是長期服用瀉藥導(dǎo)致結(jié)腸運(yùn)動(dòng)功能紊亂，不能自行排便，需依賴瀉藥維持排便功能的一種病證，也稱瀉藥依賴性便秘，或“瀉劑結(jié)腸”。瀉藥一般指的是刺激性瀉藥，尤其是指含葸醌類衍生物的藥物，如大黃、番瀉葉、蘆薈、決明子以及西藥的酚酞等。 1943年，Heibrun研究了27例長期服用瀉劑的便秘病人，發(fā)現(xiàn)結(jié)腸袋狀收縮消失、腸腔擴(kuò)張，粘膜萎縮，粘膜下層有單核細(xì)胞浸潤和脂肪

3、沉積，并首次提出了“瀉劑結(jié)腸”的觀點(diǎn)。近年的研究借助放射免疫分析、免疫組化等方法發(fā)現(xiàn)“瀉劑結(jié)腸”腸神經(jīng)系統(tǒng)(ENS)的多種神經(jīng)遞質(zhì)含量或分布異常，其特征與結(jié)腸慢傳輸型便秘(STC)結(jié)腸的變化相似，大鼠“瀉劑結(jié)腸”腸道傳輸減慢也符合STC的特點(diǎn)，說明接觸性瀉劑在STC的發(fā)生發(fā)展中有促進(jìn)作用。而濫用瀉藥是引起STC的一個(gè)常見原因。 濫用瀉藥的原因主要有以下幾個(gè)方面。①為了減肥而長期服用瀉藥或者某些減肥藥中含有瀉藥成份；②認(rèn)為糞便中含

4、有大量有毒物質(zhì)，為了排毒而長期服用瀉藥；③認(rèn)為服用瀉藥可以美容，而長期用瀉藥。④因偶爾的一次便秘，而服用某種瀉藥后，而自認(rèn)為療效好，以后再有便秘而長期服用。⑤追求服用瀉藥后，排便時(shí)的快感。⑥因患有肛門疾病，為了減輕疼痛而長期服用瀉藥。⑦醫(yī)源性濫用瀉藥。 由于以上種種原因，服用瀉藥的人越來越多，因而，瀉藥性便秘的發(fā)生率也就越來越高，所以，有關(guān)瀉藥性便秘的診斷和治療必須加以重視，進(jìn)一步研究具有重要意義。 筆者運(yùn)用通調(diào)三焦法治

5、療瀉藥性便秘，并進(jìn)行了初步的臨床研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。 臨床研究：通調(diào)三焦法治療瀉藥性便秘的臨床療效觀察。 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，采用隨機(jī)、陽性藥平行對(duì)照臨床研究試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照目前通用的羅馬Ⅱ標(biāo)準(zhǔn)，運(yùn)用通調(diào)三焦法治療瀉藥性便秘30例，并設(shè)對(duì)照組30例。治療藥物為：升麻15克、杏仁10克、炒萊菔子10克、生白術(shù)30克、枳殼10克、生地15克、肉蓯蓉15克。水煎服，每日二次。對(duì)照組藥物為四磨湯口服液，四周為

6、一療程。全部病例來自本院門診病人。研究結(jié)果表明，兩組入選病例，在年齡、性別、病程及治療前臨床癥狀分值等資料統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均無顯著性差異，具有可比性，經(jīng)治療后，治療組顯效率(臨床控制+顯效)為83.3％，對(duì)照組56.7％，治療組優(yōu)于對(duì)照組，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，有顯著差異?？傆行手委熃M為93.3％，對(duì)照組為80.0％，治療組優(yōu)于對(duì)照組，但統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無顯著差異。對(duì)主要癥狀的改善，兩組藥物均有作用，但在對(duì)排便間隔時(shí)間延長和糞便干結(jié)的改善上，治療組優(yōu)于對(duì)

7、照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 通過臨床研究表明，通調(diào)三焦法治療瀉藥性便秘有明顯療效，證實(shí)便秘與三焦不和，升降失常相關(guān)，進(jìn)一步說明三焦與消化道有密切關(guān)系，為探討三焦理論提供論據(jù)。 實(shí)驗(yàn)研究：通調(diào)三焦法對(duì)便秘大鼠的治療作用及對(duì)腸神經(jīng)系統(tǒng)的影響運(yùn)用瀉藥法成功地復(fù)制了大鼠便秘的動(dòng)物模型，通過觀察大鼠的糞便粒數(shù)、重量和形態(tài)，模型組的大鼠糞便較干，數(shù)量少且重量較輕。并通過觀察腸道運(yùn)輸功能檢查，采用活性炭懸液推進(jìn)法，結(jié)果表明，模型組的大鼠腸道

8、動(dòng)輸緩慢，與對(duì)照組比較，有顯著差別。 造模成功后，運(yùn)用通調(diào)三焦的中藥免煎劑治療，一個(gè)療程后觀察治療組，模型組和正常組三組動(dòng)物的各項(xiàng)指標(biāo)，包括糞便粒數(shù)、重量和形態(tài)；腸道運(yùn)輸功能檢查；血漿胃動(dòng)素和胃泌素檢測；腸神經(jīng)系統(tǒng)病理學(xué)改變等。結(jié)果表明，通調(diào)三焦法治療便秘大鼠有明顯療效，包括對(duì)糞便粒數(shù)、重量和形態(tài)的改善及腸道運(yùn)輸功能檢查。與模型組對(duì)比有顯著差異。對(duì)胃腸道激素?zé)o明顯影響。 常規(guī)HE染色切片及S-100免疫組化觀察結(jié)果表明，

9、便秘大鼠結(jié)腸肌間神經(jīng)細(xì)胞排列紊亂，聚集成堆，分布不均，呈不規(guī)則形，神經(jīng)細(xì)胞空泡變性。炎癥細(xì)胞浸潤，淋巴濾泡增多等，表明長期運(yùn)用瀉藥對(duì)結(jié)腸肌間神經(jīng)有明顯影響。治療組可見粘膜慢性炎癥消失，肌間神經(jīng)叢結(jié)構(gòu)有所恢復(fù)，神經(jīng)節(jié)數(shù)目增多，排列整齊。 通過CD117免疫組化測定結(jié)腸肌間神經(jīng)cajal(ICC)含量，結(jié)果表明模型組大鼠的cajal陽性表達(dá)高于正常組和治療組。電腦圖形定量分析結(jié)果表明，模型組平均光密度和積分光密度均高于正常組，并有統(tǒng)

10、計(jì)學(xué)意義。模型組的平均光密度和積分光密度也高于治療組，其中平均光密度有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明便秘大鼠的cajal(ICC)含量增高，治療后有所下降，其臨床意義尚不明確，可能是因?yàn)閏ajal細(xì)胞為慢波之起搏細(xì)胞，因長期運(yùn)用瀉藥，損傷神經(jīng)細(xì)胞，導(dǎo)致其起搏律紊亂，而致代償性的含量增高，引起腸道運(yùn)動(dòng)失調(diào)，推進(jìn)性運(yùn)動(dòng)減少而致便秘。 由此可見，中藥治療對(duì)腸神經(jīng)系統(tǒng)的病理改變有所影響，但因?qū)嶒?yàn)數(shù)量較少，治療時(shí)間亦較短，尚需進(jìn)一步研究。 總之