苯并[a]芘亞慢性染毒大鼠神經(jīng)損傷及海馬差異蛋白的研究.pdf

1、目的：
　　 1、通過(guò)觀察苯并[a]芘(Benzo[a]pyrene，B[a]P)亞慢性染毒大鼠神經(jīng)行為，研究B[a]P對(duì)大鼠神經(jīng)行為的影響；
　　 2、對(duì)不同染毒組大鼠海馬差異表達(dá)蛋白分析研究，探討B(tài)[a]P神經(jīng)毒作用機(jī)制。
　　 方法：
　　 選取50只健康SD雄性大鼠，隨機(jī)分為空白組、溶劑組、替普瑞酮(GGA)+溶劑組、染毒組和GGA+染毒組，除空白組外，其他四組隔天腹腔注射橄欖油或6.25mg/k

2、g體重B[a]P，間隔日800mg/kg體重GGA灌胃，染毒90天。Morris水迷宮大鼠神經(jīng)行為學(xué)測(cè)試；運(yùn)用雙向凝膠電泳技術(shù)分離大鼠海馬組織蛋白，分析2-DE圖譜確定各組間大鼠海馬蛋白差異蛋白的表達(dá)，質(zhì)譜分析差異表達(dá)蛋白。
　　 結(jié)果：
　　 染毒結(jié)束后，染毒組動(dòng)物體重顯著低于空白組、溶劑組和GGA+溶劑組，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；
　　 Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)顯示，染毒組尋找平臺(tái)逃避潛伏期、平均逃避

3、潛伏期顯著高于空白對(duì)組、溶劑組、GGA+溶劑組和GGA+染毒組，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；GGA+染毒組尋找平臺(tái)逃避潛伏期、平均逃避潛伏期顯著高于空白組，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；染毒組平臺(tái)象限滯留時(shí)間顯著低于空白組、溶劑組、GGA+溶劑組和GGA+染毒組：染毒組尋找平臺(tái)總路程顯著高于空白組、溶劑組和GGA+溶劑組，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）：
　　 雙向電泳分析結(jié)果：GGA+溶劑組比溶劑組多表達(dá)9個(gè)點(diǎn)，表

4、達(dá)上調(diào)15個(gè)點(diǎn)，下調(diào)18個(gè)點(diǎn)，溶劑組比GGA+溶劑組多表達(dá)5個(gè)點(diǎn)；染毒組比溶劑組多表達(dá)8個(gè)點(diǎn)，表達(dá)上調(diào)14個(gè)點(diǎn)，下調(diào)13個(gè)點(diǎn)，溶劑組比染毒組多表達(dá)4個(gè)點(diǎn)；染毒組比GGA+染毒組多表達(dá)6個(gè)點(diǎn)，表達(dá)上調(diào)17個(gè)點(diǎn)，下調(diào)18個(gè)點(diǎn)，GGA+染毒組比染毒組多表達(dá)6個(gè)點(diǎn)；GGA+染毒比GGA+溶劑組多表達(dá)7個(gè)點(diǎn)，表達(dá)上調(diào)24個(gè)點(diǎn)，下調(diào)10個(gè)點(diǎn)，GGA+溶劑組比GGA+染毒多表達(dá)7個(gè)點(diǎn)。
　　 47個(gè)差異點(diǎn)進(jìn)行蛋白質(zhì)譜鑒定，鑒定出53個(gè)蛋白，其

5、中包括能量代謝蛋白23個(gè)，骨架蛋白12個(gè)，神經(jīng)調(diào)節(jié)相關(guān)蛋白4個(gè)，功能未知蛋白4個(gè)，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白3個(gè)，腫瘤相關(guān)蛋白3個(gè)，氧化應(yīng)激蛋白2個(gè)，伴侶蛋白2個(gè)。
　　 結(jié)論：
　　 1.亞慢性染毒染毒損傷大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力；
　　 2.替普瑞酮可改善大鼠學(xué)習(xí)記憶功能的損傷：
　　 3.分析海馬差異蛋白，包括能量代謝、骨架蛋白、神經(jīng)調(diào)節(jié)相關(guān)蛋白、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)氧化應(yīng)激、分子伴侶等蛋白，其中有些蛋白可能與神經(jīng)系統(tǒng)功能、代謝