MIC-1、uPA蛋白在胃癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的：巨噬細(xì)胞抑制細(xì)胞因子-1(Macrophage inhibitorycvtokine-1 MIC-1)是TGF-B超家族的新成員，最近的研究表明在許多病理狀態(tài)下，如急性損傷、炎癥、腫瘤發(fā)生時(shí)，MIC-1的蛋白表達(dá)及血清水平會異常增高，提示MIC-1．是多種應(yīng)激反應(yīng)的主要分泌因子，并與惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。文獻(xiàn)報(bào)道MIC-1具有增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的侵襲性和促進(jìn)腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移的重要功能。尿激酶型纖溶酶原激活物(Urokinase-type

2、plasminogen activator uPA)是一種絲氨酸蛋白水解酶，研究表明uPA在多種惡性實(shí)體腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移中扮演重要角色，并與預(yù)后相關(guān)。國外文獻(xiàn)報(bào)道MIC-1能通過上調(diào)胃癌細(xì)胞的uPA系統(tǒng)而明顯地增強(qiáng)其侵襲能力。本研究通過對MIC-1和uPA蛋白在正常胃粘膜、胃炎和胃癌組織中表達(dá)情況的檢測及患者手術(shù)后的生存狀況進(jìn)行相關(guān)性分析，旨在探討上述兩種因子在胃癌發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后的意義，進(jìn)而為臨床提供胃癌診療的依據(jù)。 方法：本研

3、究隨機(jī)抽取手術(shù)切除的新鮮胃癌組織標(biāo)本30例及配對的距癌灶>5cm經(jīng)病理證實(shí)為正常的胃粘膜組織標(biāo)本30例，分別制成蠟塊；行手術(shù)切除的胃癌組織存檔蠟塊46例，隨訪達(dá)3年以上，病例隨訪資料完整；胃鏡取活檢經(jīng)病理證實(shí)為胃炎粘膜組織標(biāo)本12例。采用免疫組織化學(xué)S-P法，檢測石蠟標(biāo)本中MIC-1和uPA蛋白的表達(dá)水平，運(yùn)用SPSS13.0軟件包分析MIC-1和uPA蛋白在正常胃粘膜、胃炎及胃癌組織間的表達(dá)差異，同時(shí)研究兩種蛋白的表達(dá)與胃癌臨床病理因

4、素的關(guān)系、兩指標(biāo)在胃癌組織中表達(dá)的相關(guān)性及其與胃癌患者預(yù)后的關(guān)系。 結(jié)果： 1 MIC-1在正常胃粘膜、胃炎及胃癌組織中的表達(dá)及臨床意義1.1 MIC-1蛋白在胃癌組織中的陽性表達(dá)率68.42％，明顯高于正常胃粘膜組6.67％和胃炎組25.00％，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，在正常胃粘膜組和胃炎組間其表達(dá)率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。 1.2 胃癌組織中，MIC-1蛋白表達(dá)水平與胃癌浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及

5、臨床TNM分期呈正相關(guān)，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)，與性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤大小、Borrmann分型、病理分化程度無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。 1.3 MIC-1蛋白陽性表達(dá)組術(shù)后1年、3年生存率分別為71.88％和12.50％，陰性表達(dá)組術(shù)后1年、3年生存率分別為92.86％和78.57％，MIC-1蛋白表達(dá)與胃癌患者預(yù)后呈負(fù)相關(guān)，Log Rank時(shí)序檢驗(yàn)有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。 2 uPA在正

6、常胃粘膜、胃炎及胃癌組織中的表達(dá)及臨床意義2.1 uPA蛋白在胃癌組織中的陽性表達(dá)率67.11％，明顯高于正常胃粘膜組10.11％和胃炎組25.00％，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，在正常胃粘膜組和胃炎組間其表達(dá)率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。 2.2 胃癌組織中，uPA蛋白表達(dá)水平與胃癌浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床TNM分期呈正相關(guān)，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)，與性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤大小、Borrmann分型、病

7、理分化程度無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。 2.3 uPA蛋白陽性表達(dá)組術(shù)后.1年、3年生存率分別為70.00％和16.67％，陰性表達(dá)組術(shù)后1年、3年生存率分別為93.75％和62.50％，uPA蛋白表達(dá)與胃癌患者預(yù)后呈負(fù)相關(guān)，經(jīng)Log rank時(shí)序檢驗(yàn)有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01.)。 3 MIC-1、uPA蛋白在胃癌組織中陽性表達(dá)的相關(guān)性：76例胃癌組織標(biāo)本中MIC-1、uPA表達(dá)共陽性者43例(56.58％)，共陰性者1

8、6例(21.05％)二者的表達(dá)呈正相關(guān)(P<0.01)，提示uPA和MIC-1在胃癌的發(fā)生發(fā)展中起一定的協(xié)同作用。 4 MIC-1、uPA表達(dá)雙陽性組分別與MIC-1及uPA表達(dá)單一陽性組術(shù)后1年、3年生存率進(jìn)行比較，結(jié)果表明兩者同時(shí)陽性表達(dá)組的生存率低于單一陽性組，經(jīng)Logrank時(shí)序檢驗(yàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。 結(jié)論：1 MIC-1和uPA均與胃癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，在胃癌組織中的表達(dá)水平明顯高于正常胃粘膜及胃炎組